Параграф 109 эйкозаноиды

Автор текста Анисимова Е.С. Авторские права защищены. Продавать текст нельзя.
Курсив не нужно зубрить. Замечания можно присылать по почте: exam_bch@mail.ru
См. 6, 40-42, 52, 92.

К параграфу 109: «ЭЙКОЗАНОИДЫ»

Содержание параграфа:
1. Определение эйкозаноидов.
2. КЛАССИФИКАЦИЯ эйкозаноидов:
3. Общие Э Ф Ф Е К Т Ы  эйкозаноидов.
4. ЭФФЕКТЫ лейкотриенов.
5. Лейкотриен В4 является РЕГУЛЯТОРОМ ЛЕЙКОЦИТОВ
6. ЛТ С4 и ЛТ D4 вызывают сокращение гладких мышц
7. ЭФФЕКТЫ ПРОСТАНОИДОВ ПГ Е2 и ПГ F2; (Внесосудистые эффекты).
8. Вызвать бронхоспазм способен ПГ F2;
9. ПГ F2; участвует в «рассасывании» желтого тела –
10. Эффекты простаноидов  ПГ I2 и Тх А2 (сосудистые эффекты)
11. Эффекты тромбоксана А2 (Тх А2)
12. С И Н Т Е З  Эйкозаноидов.
13. Ингибирование ЦОГ: цели, результаты.

1. Определение эйкозаноидов.
Эйкозаноидами называют гормоны,
которые синтезируются из 20-углеродных жирных кислот
(эйкозатетраеновой и эйкозапентаеновой). Производных этих кислот.

2. КЛАССИФИКАЦИЯ эйкозаноидов:
Эйкозаноиды делятся на две группы:
1) лейкотриены (ЛТ) и
2) простаноиды,
простаноиды делятся на
1) простагландины (ПГ) и
2) тромбоксаны (Тх).
Лейкотриены синтезируются ЛОГ, а простаноиды – ЦОГ (далее).

3. Общие Э Ф Ф Е К Т Ы  эйкозаноидов:
Эйкозаноиды
1) участвуют в регуляции ТОНУСА ГЛАДКИХ МЫШЦ и
2) необходимы для ВОСПАЛЕНИЯ.

Поэтому снижение синтеза эйкозаноидов
ингибиторами синтеза эйкозаноидов и репрессорами синтеза их ферментов (ГКС)
позволяет существенно уменьшить воспаление.
Блокада рецепторов эйкозаноидов, вызывающих бронхоспазм,
позволяет «снять» спазм – далее.

4. ЭФФЕКТЫ лейкотриенов.
Лейкотриены способствуют
1) воспалению (оказывают ПРО/ВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ)
2) и вызывают ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ:
2.1) ЛТ В4 вызывает гиперчувствительность ЗАМЕДЛЕННОГО типа,
2.2) а ЛТ С4 и ЛТ D4 вызывают гиперчувствительность НЕМЕДЛЕННОГО типа:
БРОНХОСПАЗМ, ОТЕК.
Бронхоспазм, вызываемый ЛТ С4 и ЛТ D4,
можно «снять» применением блокаторов рецепторов этих ЛТ (ЛУКАСТАМИ).

5. ЛТ В4 является РЕГУЛЯТОРОМ ЛЕЙКОЦИТОВ
(их активации, хемотаксиса и т.д.) и в связи с этим влияет на иммунные реакции.

6. ЛТ С4 и ЛТ D4 вызывают сокращение гладких мышц
и из-за этого способны:
1) вызывать СПАЗМЫ,
2) повышать артериальное давление (из-за того, что сужаются сосуды)
(этот эффект полезен при падении артериального давления, при кровотечении).
ЛТ С4 и D4 участвуют в развитии ряда патологий: желудка, сердца и т.д.

7. ЭФФЕКТЫ ПРОСТАНОИДОВ ПГ Е2 и ПГ F2;
(Внесосудистые эффекты).
Простаноиды ПГ Е2 и ПГ F2; УЧАСТВУЮТ в:
1) в ВОСПАЛЕНИИ,
2) в повышении температуры
(поэтому снижение синтеза простаноидов аспирином оказывает жаропонижающий эффект),
3) болевых ощущениях,
4) регуляции тонуса гладких мышц
(бронхов, кишечника, матки).

8. Вызвать бронхоспазм способен ПГ F2;
(он же вызывает спазмы кишечника, сокращение матки –
за счет сокращения гладких мышц),
а «снять» спазмы способен ПГ Е2
(за счет расслабления гладких мышц).

Поэтому снять спазмы помогают
БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ ПГ F2;
и агонисты ПГ Е2.

ПГ Е2 снижает кислотность желудка
и повышает образование слизи в желудке,
что препятствует возникновению язвенной болезни желудка – п. 61 и 62.

Кроме этого, ПГ Е2 защищает клетки от повреждений
то есть оказывает ЦИТОПРОТЕКТОРНОЕ действие,
в том числе клетки желудка и почек.

Поэтому снижение в клетках синтеза ПГ Е2
в результате ингибирования фермента его синтеза (ЦОГ1) АСПИРИНОМ
приводит к снижению количество гормона и снижению его защитного действия,
что приводит к повреждению почек и желудка.
Еще ПГ Е2 увеличивает секрецию ренина, способствуя тем самым повышению АД и задержке воды и соли – см. п. 112.

9. ПГ F2; участвует в «рассасывании» желтого тела –

в сочетании с тем, что он усиливает сокращение матки,
это может привести к аборту («выкидышу»).

Поэтому агонисты рецепторов ПГ F2;
вместе с блокаторами прогестерона («сторожа беременности»)
применяются для медикаментозного аборта –
но при этом необходимо наблюдение врача, так как есть риск кровотечения.

10. Эффекты простаноидов  ПГ I2 и Тх А2
(сосудистые эффекты)
влияют на развитие патологии сердечно-сосудистой системы (ССС):
инфаркта, инсульта, гипертонии, аритмии, ремоделирования, атеросклероза, ХСН, ИБС и т.д..
Защищают от патологии (являются факторами защиты ССС):
ПГ I2 и (в меньшей степени) и ПГ Е2.
Способствуют патологии ССС (являются факторами риска):
Тх А2 и в меньшей степени ПГ F2;.

Защитное действие ПГ I2 (от заболеваний ССС) основано на том, что:
1) ПГ I2 снижает артериальное давление
(то есть оказывает ГИПОТЕНЗИВНОЕ действие).
2) ПГ I2 снижает ремоделирование
(пролиферацию и гиперплазию клеток сосудов;
за счёт поздних эффектов, то есть за счёт изменения активности генов и синтеза белка – п.92, 95).

Гипотензивное действие обусловлено такими эффектами ПГ I2, как:
1) расширение сосудов
(за счет расслабления гладких мышц),
2) снижение вязкости крови
(за счет дезагрегации тромбоцитов).

В эффектах ПГ I2 есть «НЕДОСТАТОК»: они способствуют кровотечениям.

11. Тромбоксан А2 (Тх А2)
Способствует болезням ССС за счет эффектов,
противоположных эффектам ПГ I2:
Тх А2 повышает АД (оказывает ГИПЕРТЕНЗИВНОЕ действие) за счет
1) сужения сосудов
(за счет сокращения гладких мышц),
2) за счет увеличения вязкости крови
(за счет увеличения агрегации тромбоцитов).

Эти эффекты способствуют не только гипертензии, но и ТРОМБОЗАМ
(можно помнить по названию: ТРОМБОксан).
Эффекты ТХ А2 полезны при КРОВОТЕЧЕНИЯХ
(помогают остановить кровотечение и спасают от потери крови и ее осложнений).
Тх А2 способствует РЕМОДЕЛИРОВАНИЮ
(пролиферации и гипер/плазии гладких мышц сосудов).

12. С И Н Т Е З  Эйкозаноидов.

Эйкозаноиды синтезируются из 20-ти углеродных цис-ПНЖК
(арахидоната и ЭйкозаПентаЕновой кислоты = ЭПЕК),
поэтому и называются так: «эйкоза» означает 20.

Цис-ПНЖК для синтеза эйкозаноидов
отщепляются от фосфолипидов мембран
под действием фермента фосфолипаза А2.

Поэтому ингибирование или репрессия фосфолипазы А2
приводит к снижению синтеза эйкозаноидов
и снижению воспаления.
В организме фосфолипаза А2 репрессируется (п.85, 7) глюкокортикостероидами –
это одна из причин противовоспалительного действия ГКС (п.108).

Изначально цис-ПНЖК для синтеза фосфолипидов
поступают в организм в составе жидких жиров
(растительных масел и рыбьего жира),
то есть являются экзогенными, незаменимыми в пище веществами,
как незаменимые аминокислоты или витамины;
если в пище мало жидких жиров, то и синтез эйкозаноидов не оптимален.

Цис-ПНЖК превращаются в эйкозаноиды под действием оксигеназ:
1) ЛипОксиГеназа (ЛОГ) превращает цис-ПНЖК в лейкотриен (ЛТ);
2) ЦиклоОксиГеназы (ЦОГ) превращают цис-ПНЖК в простагландин.

Из арахидоната образуются ЛТ А4 и ПГ Н2.
(Цифры 4 и 2 означают количество двойных связей;
у всех лейкотриенов, синтезируемых из арахидоната, индекс 4,
а у простагландинов из арахидоната индекс 2).

Затем ЛТ А4 превращается в ЛТ В4 или ЛТ С4;
ЛТ С4 может превратиться в ЛТ D4,
а ЛТ D4 может превратиться в ЛТ Е4.

ПГ G2 превращается в ПГ H2,
из ПГ H2 синтезируются «хорошие» ПГ Е2 и ПГ I2
(снимающие спазмы и защищающие от инфаркта)
и «плохие» ПГ F2; и тромбоксан А2 (ТХ А2).
(вызывающие спазмы и способствующие инфаркту).

Из ЭПЕК синтезируются аналогичные эйкозаноиды,
но у простагландинов и тромбоксанов, полученных из ЭПЕК, индекс не 2, а 3:
ввмеcто ПГ I2 образуется ПГ I3,
причём I3 защищает от патологии сердечно-сосудистой системы ещё сильнее,
чем I2 за счёт более сильных эффектов,
поэтому наличие в пище ЭПЕК очень желательно
(она поступает в организм с морепродуктами
или синтезируется из линоленовой кислоты,
поступающей при употреблении соевого или льняного масла – см. омега-3).

13. Ингибирование ЦОГ.
Циклооксигеназы синтезируют простаноиды из цис-ПНЖК,
чем способствуют повышению концентрацию эйкозаноидов и их эффектам,
в том числе воспалению.
ЦОГ ингибируются с целью снизить синтез эйкозаноидов
и тем самым снизить воспаление
(примеры ингибиторов ЦОГ – НПВС, в т.ч. аспирин).

Известно 2 типа (2 изофермента п.5) ЦОГ:
ЦОГ1 и ЦОГ2.
ЦОГ1 работает во всех клетках,
а ЦОГ2 в клетках, способствующих воспалению;
синтез ЦОГ1 при воспалении увеличивается в 2 раза,
а синтез ЦОГ2 увеличивается при воспалении в 10000 раз.

Поэтому ингибирование ЦОГ2 намного эффективнее снижает воспаление,
чем ингибирование ЦОГ1.
Ингибирование ЦОГ1 (аспирином и др.) в клетках
приводит к дефициту ПГ Е2 и снижению цитопротекции,
в результате чего возникает повреждение почек и желудка.
Таким образом,
ингибирование ЦОГ2 более эффективно, чем ингибирование ЦОГ1,
и НЕ имеет тех же побочных эффектов, какие имеет ингибирование ЦОГ1.