Параграф 112 систем РААС

Автор текста – Анисимова Е.С.
Авторские права защищены. Продавать текст нельзя.
Курсив можно не зубрить.
Замечания можно присылать по адресу: exam_bch@mail.ru
https://vk.com/bch_5

Параграф № 112:
«Ренин-ангиотензин-альдостероновая систем» – РААС.

Кратко – РААС повышает артериальное давление
для спасения от падения артериального давления,
снижая потерю воды и ионов натрия через почки.
При избыточной активности РААС повышается артериальное давление,
что лечится препаратами, снижающими активность РААС.
При недостаточной активности РААс возникает риск смерти от падения артериального давления и избытка ионов калия.

Содержание параграфа:
1. Функция РААС.
2. Последствия повышенной активности РААС:
3. Определение РААС:
4. АНГИОТЕНЗИН (определение) –
ЭФФЕКТЫ АТ II.
Сужение сосудов происходит за счет…
Увеличение ОЦК происходит за счет…
Реабсорбция воды и ионов происходит под действием: …
Значение выведения избытка К+: …
Образование ангиотензина II.
5. Р Е Г У Л Я Ц И Я  выделения РЕНИНА клетками ЮГА.
Повышение выделения ренина: …
Снижение выделения ренина …
6. А Л Ь Д О С Т Е Р О Н.
Основная  Ф У Н К Ц И Я  альдостерона –
Синтез альдостерона.
М Е Х А Н И З М  действия альдостерона: …
Патология, связанная с альдотероном: …
Причины избытка и дефицита альдостерона: …
Последствия избытка и дефицита альдостерона: …
Лекарства при избытке и дефиците альдостерона.

1. Функция РААС.

Основная функция системы – повышать артериальное давление (АД),
когда это нужно, то есть когда АД понижено.

2. Последствия повышенной активности РААС:

Избыточное действие РААС приводит
к  повышению артериального давления (ГИПЕРТЕНЗИИ)
и развитию патологии сердечно-сосудистой системы (ССС):
1) гипертонии,
2) атеросклерозу,
3) аритмии,
4) ремоделированию (гиперплазия и гипертрофия сосудов и сердца),
5) хронической сердечной недостаточности.

Коррекция РААС и предотвращение последствий повышенной активности РААС.

Поэтому созданы препараты, которые способны снижать действие РААС
и за счет этого снижать АД
и препятствовать развитию заболеваний ССС.

3. Определение РААС:

Ренин – ангиотензин – альдостероновая система (РААС) –
это группа веществ, в которую объединены:

1) фермент РЕНИН,
2) гормон АНГИОТЕНЗИН (АТ) и
3) гормон АЛЬДОСТЕРОН (АС).

Все эти вещества связаны между собой:
действие ренина обеспечивает образование АТ,
ангиотензин II увеличивает синтез альдостерона,
а эффекты альдостерона приводят к снижению секреции ренина
(по принципу отрицательной обратной связи – п.91).

4. АНГИОТЕНЗИН II (определение) –

это пептид (из 8 аминоацилов п.56), который
считается самым сильным ГИПЕРТЕНЗИВНЫМ гормоном
(то есть гормоном, повышающим АД).

Препараты, снижающие концентрацию ангиотензина
и действие ангиотензина II,
эффективны для снижения артериального давления,
в том числе блокаторы рецепторов ангиотензина II.

ЭФФЕКТЫ ангиотензина II.

Активная форма ангиотензина называется ангиотензином II.
Ангиотензин II повышает артериальное давление
(оказывает гипертензивное действие) за счет:

1) сужения сосудов (вазоконстрикции) и
2) увеличения объема циркулирующей крови (ОЦК) - гиперволемии.

Сужение сосудов происходит за счет
сокращения гладких мышц сосудов,
которое происходит
1) под действием самого ангиотензина II
2) и под действием норадреналина,
секрецию которого симпатическими нервами увеличивает ангиотензин II.

Увеличение ОЦК происходит за счет
увеличения в сосудах количества воды, Na+ и Cl–.

Увеличение количества воды и названных ионов
происходит за счет
1) увеличения реабсорбции воды и ионов в почках (под влиянием АТ II) и
2) за счет поступления воды и соли
в результате возникновения желания выпить и съесть что-то соленое,
которое называется «солевым аппетитом»,
который появляется под влиянием ангиотензина II.

Реабсорбция воды и ионов происходит под действием:
1) не только АТ II,
2) но и под действием альдостерона,
синтез которого стимулируется антиотензином II
в клубочковой зоне коры надпочечников.

Увеличивая реабсорбцию (и тем самым задержку в организме) Na+ и Cl–,
ангиотензин II и альдостерон снижают реабсорбцию
(и в результате этого увеличивают выведение почками с мочой)
ионов К+, Mg2+, Н+.

Это связано с тем, что существуют АНТИПОРТЫ
ионов Na+ и К+ (или Na+ и Н+):
если Na+ транспортируется в одном направлении через мембрану,
то ионы K+ транспортируются в противоположную сторону
тем же самым белком-транспортёром – п.110 и 111.

Значение выведения избытка К+:

выведение излишка ионов калия из организма (в мочу)
предотвращает риск остановки сердца и внезапной смерти.

Значение выведения протонов в мочу:

важно при ацидозе, та как оно нормализует рН крови и самочувствие,
снижает риски смерти.
Но выведение протонов в мочу
повышает кислотность мочи (снижает рН),
а снижение рН мочи способствует камнеобразованию.

Таким образом, РААС спасает
не только от падения артериального давления,
но и от излишка ионов К+ и Н+ в организме и его последствий.

Образование ангиотензина II.

Ангиотензин II образуется в КРОВИ
из белка-предшественника,
который называется ангиотензино/геном (АТГ)
и образуется в печени,
путем отщепления двух пептидов (то есть путем ограниченного протеолиза)
под действием пептидаз. –

Первая пептидаза называется РЕНИНОМ
и вырабатывается клетками ЮГА (юкста-гломерулярного аппарата) почек.

Вторая пептидаза называется ангиотензин/превращающим ферментом (АПФ)
и работает в основном в лёгких.

Пептид, который образуется в результате действия ренина,
называется ангиотензином I.

Таким образом, ангиотензиноген под действием ренина превращается в АТ I,
затем ангиотензин I
под действием АПФ
превращается в АТ II.

Работа РААС начинается с выделения ренина клетками ЮГА.

Существуют ингибиторы АПФ (-прилы) –
ингибируя АПФ, они снижают образование ангиотензина II
и за счет этого снизить артериальное давление.

5. Р Е Г У Л Я Ц И Я  выделения РЕНИНА клетками ЮГА.

Повышение выделения ренина:

Уже сказано, что под действием ренина образуется ангиотензин I,
который далее превращается в АТ II
и повышает артериальное давление (и избавляет от опасного излишка К+).

Поэтому выделение ренина нужно и происходит,
когда нужно повысить артериальное давление,
то есть когда артериальное давление низкое,
а также при низком объёме циркулирующей крови.
(А также при опасно высокой концентрации ионов калия в крови.)

Кроме этого, выделение ренина увеличивается:
1) при высокой концентрации ионов калия в крови,
2) простагландином Е2,
3) адреналином при действии на ;2-адренорецепторы.

Снижение выделения ренина

происходит, когда действие ренина не нужно,
то есть когда не нужно повышать артериальное давление,
то есть когда артериальное давление достаточно высокое,
а также при большом объёме циркулирующей крови.

Кроме этого, выделение ренина снижается,
когда есть промежуточные результаты действия ренина:

1) ангиотензином II при достаточно количестве ангиотензина II,
2) ионами натрия и хлора при высокой [NaCl].
По принципу ООС.

НУФ (натрийуретический фактор, п.113) снижает выделение ренина,
потому что действие НУФ противоположно действию ренина
(то есть в качестве антагониста).

Катехоламины снижают выделение ренина через ;2-адренорецепторы.

6. А Л Ь Д О С Т Е Р О Н.

Основная  Ф У Н К Ц И Я  альдостерона –

повышать артериальное давление
что спасает при падении артериального давления,
но
при избыточном действии альдостерона
приводит к гипертонии и развитию заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Повышение артериального давления под действием альдостерона

происходит за счет повышения ОБЪЁМА плазмы под действием альдостерона
за счет повышения обратного всасывания (реасорбции) в почках
(транспорта ионов из первичной мочи обратно в крови)
воды, Na+ и Cl –:
то есть за счет их «задержки» почками.

Кроме повышения артериального давления,
альдостерон «выводит» ионы К+, Mg2+, Н+
(за счет снижения их реабсорбции в почках –
они остаются в моче и выводятся с мочой из организма).

Синтез альдостерона

происходит в клетках клубочковой зоны надпочечников
при стимуляции ангиотензином II
(образование которого начинается с действия ренина,
выделяемого клетками ЮГА почек)
или гипер/калий/емией.

М Е Х А Н И З М  действия альдостерона:

как и все гидрофобные гормоны (п.92, 93),
альдостерон действует через внутриклеточные рецепторы,
которые являются транскрипционными факторами,
то есть регулирует (в комплексе с рецепторами)
транскрипцию определенных генов.

Патология, связанная с альдотероном:

Избыток альдостерона называется гипер/альдостеронизмом,
а дефицит – гипо/альдостеронизмом.

Причины избытка и дефицита альдостерона:

Причиной избытка альдостерона (гипер/альдлстеронизма)считаются:
1) гиперфункция клубочковой зоны при ее опухолях
2) и избыток ренина.

Причиной дефицита альдостерона считается
гипофункция клубочковой зоны при ее повреждениях.
Например, при геморрагиях или туберкулёзе клубочковой зоны.

Последствия избытка и дефицита альдостерона:

При гипер/альдостеронизме эффекты альдостерона увеличены:

1) повышено артериальное давление (гипертензия и гипертония)

из-за повышения ОБЪЁМА циркулирующей крови
из-за повышения «задержки» ВОДЫ и ионов натрия и хлора
из-за повышения их РЕАБСОРБЦИИ в почках под влиянием избытка альдостерона;

2) увеличено выведение К+, Mg2+, Н+
из-за снижения их реабсорбции в почках.

При гипо/альдостеронизме эффекты альдостерона снижены:

1) снижается АД до опасного уровня

из-за снижения повышения ОБЪЁМА циркулирующей крови
из-за снижения «задержки» ВОДЫ и ионов натрия и хлора
из-за снижения их РЕАБСОРБЦИИ в почках
из-за дефицита альдостерона;

2) снижено выведение К+, Mg2+, Н+
из-за снижения их реабсорбции в почках,
что приводит к избытку К+ (опасно).

Лекарства при избытке и дефиците альдостерона для их коррекции.

Для коррекции последствий избытка альдостерона (гипертонии и ХСН) применяются блокаторы рецепторов альдостерона.
Для коррекции последствий дефицита альдостерона (падения давления)
применяются агонисты рецепторов альдостерона.

Таким образом, снизить давление и предотвратить развитие патологии ССС позволяют следующие лекарства, действующие через РААС:
1) ингибиторы АПФ,
2) блокаторы рецепторов ангиотензина II,
3) блокаторы рецепторов альдостерона.

Снижение концентрации альдостерона в крови
происходит за счет метаболизма альдостерона в печени
и позволяет снизить влияние альдостерона .
Альдостерон является основным минерало/кортико/стероидом.