Аналоги витамина В 15

Получение и аналоги витамина В 15
Впервые, витамин В 15 был обнаружен в экстракте печени быка. Пангамовая кислота представляет собой эфир D -глюконовой кислоты и диметилглицина с молекулярной массой 281

Получают пангамовую кислоту следующими двумя способами:

Взаимодействием D -глюконолактона с монохлоруксусной кислотой и последующей обработкой продуктов реакции диметиламином

Этерификацией глюконовой кислоты с диметилглицином. (выход около 25%)

Пространственное строение молекулы витамина В 15 изображено на рис. 9 (Приведено строение пангамата кальция, соли, применяющейся в терапевтических целях)

Аналогами витамина В 15 можно считать ряд соединений, представленных на рис. 10, так как во всех этих соединениях метильная группа лабильна, что и обуславливает биохимические свойства витамина В 15

 

Механизм действия

Потребность в витамине В 15 (по Кребсу, данные от 1951 г .) составляет менее двух мг. в сутки. Однако принадлежность пангамовой кислоты к витаминам не доказана, в частности не существует достоверных сведений об авитаминозах или гипервитаминозах, связанных с этим соединением. Предпринимались попытки определить токсичность пангамовой кислоты в связи с ее широким применением в терапии. Выяснилось, что токсическая доза для витамина В 15 приблизительно в 100000 раз превышает терапевтическую, т. е. вещество, фактически, безвредно

Если кобаламиновые ферменты являлись в реакциях трансметилирования переносчиками метильной группы, то пангамовая кислота, судя по всему, выступает в этих реакциях в качестве донора одноуглеродного рацикала

Лишь немногие вещества способны передавать СН 3 -группу другим молекулам. Среди них метионин, холин, бетаин и некоторые незаменимые аминокислоты

В целом кажущаяся универсальность биологического действия витамина В 15 (см. раздел «Клиника») обусловлена метилирующей способностью пангамовой кислоты и ее активностью в окислительных процессах

Как и витамин В 12 , пангамовая кислота принимает участие в реакциях синтеза метионина, холина, креатина, адреналина, стеринов и стероидных гормонов

По теории Борсука и Дубнова синтез креатина проходит в две стадии. На первой стадии, которая проходит в почках, из аргинина и глицина образуется гуанидиноуксусная кислота, затем в печени гуанидиноуксусная кислота подвергается метилированию (вторая стадия). Последовательность синтеза креатина была подтверждена опытами с изотопами в работах Блоха и Шенгеймера ( Bloch , Shoengheimer , 1941) и ряда других исследователей

 

Борсук и Дубнов в опытах in vitro установили высокую специфичность креатинсинтезирующей системы к метильному донору (из 30 испытанных аминов в реакцию вступили лишь метионин и холин)

Способность пангамовой кислоты заменять в реакциях трансметилирования такой классический донор метильной группы, как метионин, вызывает у исследователей большой интерес

Предположительно характерными для пангамовой кислоты являются реакции окислительного деметилирования, протекающие аналогично подобной реакции саркозина . Образующийся формальдегид используется затем в реакции синтеза серина или конденсируется – в зависимости от условий ферментативного процесса

Описанный процесс начинается переносом атома водорода с саркозина (или диметилглицина) на саркозиндегидрогеназу (соотв., диметилглициндегидрогеназу), затем атом водорода передается флавопротеину, через него ферментам дыхательной цепи (цитохромы b , c , a , a 3 ) и, наконец, кислороду. Стимуляция витамином В 15 тканевого дыхания обусловлена, по всей видимости, именно этим процессом

 



В качестве иллюстрации широты клинического применения витамина В 12 можно привести выдержку из «Инструкции по применению витамина В 12 », утвержденной фармакологическим комитетом Ученого совета Минздрава СССР 29 июня 1955 года:

«Витамин В 12 представляет собой кристаллическое вещество красного цвета, обладающее выраженным кроветворным действием в ничтожно малых дозах. Применение показано при следующих заболеваниях:

Болезнь Аддисон-Бирмера, включая случаи с нарушением функций нервной системы

Спру (тропическая и нетропическая формы)

Мегалобластическая анемия у детей

Рекомендуется испытать:

Лучевая болезнь

Гиперхромная макроцитарная анемия

Анемии канкрозные

Анемии после резекции желудка

Анемии различного происхождения в предоперационном периоде

Анемии макроцитарные гастроэнтерогенные

Острые хронические гепатиты и циррозы печени

Токсические анемии»

Вопрос о том, действует ли витамин В 12 непосредственно на костный мозг, или его роль состоит лишь в активации фолиевой кислоты путем перевода ее в фолиновую

В опытах Астальди, Вальдини и Фругони (1948), Томпсона (1952), Нивега (1953) с культурами тканей показали, что печеночные экстракты, также как и фолевая кислота в чистом виде, будучи добавлены к культуре костного мозга больных пернициозной анемией в стадии обострения способствуют ускорению вызревания мегалобластов и появлению нормобластов, в то время как кристаллический витамин В 12 оказался неэффективен.

 

Витамин В 15

Пангамовая кислота выпускается отечественными фармацевтическими предприятиями в виде кальциевой соли (пангамат кальция). Она активирует кислородный обмен, применяется при острых отравлениях алкоголем и другими наркотиками, при применении препаратов барбитуровой кислоты, салицилата натрия, ацетилхолина, кортизона, при отравлениях хлорсодержащими органическими соединениями и антибиотиками тетрациклинового ряда. Проявляет липотропный эффект

Липотропное действие проявилось при лечении гепатита и цирроза печени (алкогольного, сифилитического и иного происхождения). Этот эффект выражается в снижении содержания альбуминов и повышении до нормы содержания ?-глобулинов, усилении диуреза, увеличении содержания креатина в крови и моче, улучшении общего состояния: появлении бодрости, аппетита, нормализации сна, смягчении локальных симптомов. Применение пангамовой кислоты также стабилизирует деятельность системы гипофиз-надпочечники и центральной нервной

Активирует кислородный обмен, участвует в окислительных процессах. Улучшает трофику сердечной мышцы в результате стимуляции биосинтеза креатина и креатинфосфата и активации ферментов дыхательной цепи. Оказывает положительное влияние при кислородном голодании токсической природы. Существенно повышает активность дегидразы при некотором снижении активности цитохромоксидазы (вышеупомянутый цитохром а 3 ). Снижение активности цитохромоксидазы связывают со снижением напряженности переноса кислорода через систему цитохром-цитохромоксидаза. (Функция последней сводится к катализу реакции между кислородом и восстановленной формой последнего цитохрома). А. В. Докукин, З. С. Константинова, Ю. С. Чечулин и Ю. В. Букин обнаружили отчетливо выраженное защитное действие при локальной гипоксии сердца: кошкам перевязывали левую коронарную артерию. У тех из них, которым давали заблаговременно витамин В 15 аритмия и фибрилляция возникали в среднем через 10,6 минуты, в то время как у контрольных животных уже через 3,8 минуты

Противотоксическое действие пангамовой кислоты объясняется ее вероятным участием в биосинтезе холина, который связывает и выводит токсические вещества и/или стимуляцией окисления токсических субстратов. Были получены положительные результаты при лечении больных с хроническим алкоголизмом (по мнению Н. К. Гудковой и З. Л. Синкевич, применение витамина В 15 способно заменить традиционный курс лечения), различными наркоманиями (кодеиномания, морфинизм, гашишизм и др.). Отмечается исчезновение влечения к наркотику и регресс соматических изменений (цирроза, сердечно-сосудистых заболеваний, гепатита)

Существует опыт применения пангамовой кислоты у детей с олигофренией в стадии выраженной дебильности. Лишь в трех из 15-ти случаев не наблюдалось улучшения речи, лишь в шести – интеллектуальной деятельности, лишь в двух случаях не происходило улучшения общего психического состояния. Было отмечено выраженное стимулирующее воздействие на функциональную активность мозга, было указано на возможность применения пангамата кальция в психиатрической клинике



Витамины В 12 и В 15 играют в организме важную роль, причем в некоторых биохимических процессах они могут принимать совместное участие (например, в реакциях трансметилирования). Хотя большая часть данного реферата посвящена витамину В 12 , я стремился по возможности подчеркнуть возможности совместного участия этих витаминов в биологических реакциях

Все же главная задача, поставленная передо мной, заключалась в возможно более полном изложении химических свойств цианкобаламина и пангамовой кислоты и рассмотрении конкретных процессов, проходящих в организме с их участием

Поэтому при подборе литературы я руководствовался стремлением сконцентрировать внимание именно на химических данных, а не на клинических исследованиях биологической активности этих веществ. В связи с этим нельзя не отметить того, что большая часть литературы, которую можно встретить в библиотечных каталогах, посвящена именно клиническим аспектам. Впрочем, клинические данные также не были обойдены вниманием при написании реферата

Мною были использованы как источники труды, принадлежащие перу исследователей, стоявших у истоков изучения витаминов В 12 и В 15 (в частности Лестера Смита) или посвятивших значительную часть своей жизни вопросам, связанным с их участием в биохимических процессах (как И. Н. Гаркина). В таких работах я обнаружил не только достаточное количество научных сведений по интересующему меня вопросу, но и живой интерес авторов к обсуждаемой теме, выливающийся в увлекательный и весьма, поэтому, убедительный стиль изложения материала. Это существенно облегчило написание данного реферата

В связи с тем, что рассматриваемые вещества имеют весьма сложную структуру, а обозначения их, видимо, еще не устоялись окончательно, возникали сложности при рассмотрении разных источников, в которых одни и те же вещества могли быть обозначены по-разному, а так как в некоторых статьях мне не удалось найти расшифровки химических сокращений, оказалось необходимо дополнительно широко использовать справочную литературу.

За время работы над рефератом я получил достаточно большой объем знаний не только о цианкобаламине и пангамовой кислоте, а это достаточно специфическая информация, но и по менее конкретным вопросам, таким как общие закономерности взаимодействия организма с биологически активными веществами, биохимические методы исследования и др. Самое большое впечатление на меня произвела колоссальная сложность человеческого организма как системы, в которой сосуществует и взаимодействует не поддающееся на первый взгляд осмыслению количество различных веществ, а также то, сколько еще загадок предстоит разрешить человечеству прежде, чем оно придет хотя бы к удовлетворительному пониманию биохимических закономерностей


http://www.uznaem-kak.ru/poluchenie