Лекарственные препараты - антиоксиданты

наиболее известные лекарственныеorpchrom.vsu.ru/articles/20170318.pdf
препараты - антиоксиданты.
Гипоксен (полидигидроксифенилентиосульфонат натрия) синтезирован в середине 70-х годов прошлого века в Институте высокомолекулярных соединений и
успешно прошел многочисленные клинические испытания в десятках медицинских
учреждений. С 1996 г. разрешен к медицинскому применению. Гипоксен относится к
фармакотерапевтической группе лекарственных препаратов «Антигипоксанты и антиоксиданты» [2].
Гипоксен – сильнейший антиоксидант, молекула которого содержит двенадцать гидроксильных групп, присоединенных к бензольным кольцам (рис.1). Гипоксен обладает высокой биодоступностью, что отличает его от других антиоксидантов.
За счет высокой антиоксидантной активности гипоксен блокирует свободнорадикальные реакции, повышает активность антиоксидантных ферментов.
Гипоксен рекомендуется для комплексной терапии стенокардии, бронхиальной астмы, пневмонии, а также для повышения работоспособности лиц, находящихся в экстремальных условиях, при умственном и физическом перенапряжении.
Мексидол (этилметилгидроксипиридина сукцинат) (рис. 1) обладает антиоксидантными характеристиками, способен тормозить свободнорадикальное окисление, может снизить окислительный стресс. Области его применения в медицине
весьма широки. Это – неврология, терапия, хирургия, психиатрия, наркология.
Яшин и др. / Сорбционные и хроматографические процессы. 2017. Т. 17. № 3
500
Употребление мексидола показано при острых нарушениях мозгового кровообращения, эпилепсии, нейродегенеративных заболеваниях нервной системы (болезни
Альцгеймера, Паркинсона и др.), при астенических состояниях, острых и хронических алкогольных интоксикациях [8].

Гипоксен (полидигидроксифенилентиосульфонат натрия)
Мексидол
Рис. 1 Структурные формулы лекарственных препаратов -антиоксидантов.
Капотен в составе своей молекулы имеет тиольную группу (-S-H), придающую антиоксидантную активность.
Нобен (идебенон) синтезирован на основе убихинола (коэнзима Q10). Однако
по сравнению с убихинолом молекула нобена в 5 раз меньше, она менее гидрофобна
и обладает большей антиоксидантной активностью.
Нобен рекомендуется для приема при нарушениях мозгового кровообращения, памяти и внимания, при органических поражениях центральной нервной системы [11].
Теагал – натуральный (на основе эпигаллокатехина галлата зеленого чая)
комплексный препарат для профилактики сердечнососудистых заболеваний (ишемической болезни сердца, гипертонической болезни, атеросклероза, аритмии). В
препарате кроме основного компонента эпигаллокатехингаллата содержится экстракт виноградной косточки, витамины Е, С, В6, В12, фолиевая кислота, аргинин,
таурин, фенилаланин. Основное действие теагала – антиоксидантное, противовоспалительное.
В России разработан и успешно применяется в клинической практике водорастворимый антиоксидант «Кудесан». «Кудесан» – комплексный антиоксидант, он
содержит в 1 мл 30 мг коэнзима Q10 и 4,5 мг витамина Е [14].
Действующим веществом препарата кудесан является коэнзим Q10 (убихинол,
кофермент Q10). Коэнзим Q10 весьма важный и уникальный антиоксидант. Большинство антиоксидантов, в частности, витамины Е, А, ;-каротин, необратимо окисляются при взаимодействии со свободными радикалами. В отличие от них активная форма молекулы коэнзима Q10 регенерируется ферментной системой, и его молекулы
используются многократно в нейтрализации свободных радикалов. Убихинол (антиоксидант) окисляется и переходит в убихинон. Под действием ферментов идет и обратный процесс. Кроме того, коэнзим Q10 может восстанавливать и активность витамина Е.
Коэнзим Q10 (убихинол) – один из важных природных антиоксидантов в организме человека. Кроме того, он принимает активное участие в жизнедеятельности
многих органов человека [5], в частности, он обеспечивает функции клеточного дыхания. Антиокислительный эффект коэнзима Q10 доказан [5], он проявляется в защите клеток и тканей от повреждающего воздействия свободных радикалов.
За исследование функции коэнзима Q10 П.Митчел в 1978 г. получил Нобелевскую премию.
Коэнзим Q10 синтезируется в организме человека в печени из аминокислоты
тирозина в результате сложного биохимического процесса с участием ряда витаминов. Часть его мы получаем с пищей. Его относят к витаминоподобным вещест-
Яшин и др. / Сорбционные и хроматографические процессы. 2017. Т. 17. № 3
501
вам [10].
Содержание коэнзима Q10 в пищевых продуктах ниже уровня, необходимого
для нормального функционирования организма человека. Считается, что с пищей
можно получить 5-10 мг коэнзима Q10, а суточная потребность в нем колеблется в
пределах 50-150 мг [10].
С возрастом биосинтез коэнзима Q10 в организме человека постепенно снижается. Уменьшенная концентрация коэнзима Q10 в плазме обнаружена в ряде патологических состояний (диабет, онкологические заболевания, сердечно-сосудистые заболевания). Уменьшает концентрацию коэнзима Q10 в плазме прием некоторых лекарственных препаратов, его значительное снижение в организме смертельно опасно. Количественное определение коэнзима Q10 в плазме проводят методом хроматографии с электрохимическим детектором [16].
Ранее нами оценено содержание антиоксидантов в витаминах и витаминных
комплексах [5], во многих гомеопатических препаратах при разных степенях разбавления амперометрическим методом на приборе «Близар». Представляют интерес
данные о содержании антиоксидантов в лекарственных препаратах и БАДах, характеризирующие их антиоксидантную активность. В таблице 2 приведены данные о
суммарном содержании антиоксидантов в некоторых лекарственных препаратах и
БАДах. Суммарное содержание антиоксидантов пропорционально антиоксидантной
активности этих препаратов, поэтому эти данные можно использовать при антиоксидантной терапии. Биологически активные добавки к пище (БАД) на основе натуральных продуктов полезны при дефиците в рационе питания человека антиоксидантов, витаминов и микроэлементов. Антиоксиданты признаются в настоящее время
неотъемлемой частью здорового и полноценного питания [25]. Продукты с большим
содержанием антиоксидантов включаются в функциональное питание. 90% населения в Японии употребляют БАДы, 80% в США, в нашей стране БАДы употребляют
15-20% населения, в основном люди пожилого возраста.
Таблица 2. Суммарное содержание антиоксидантов (ССА) в лекарственных препаратах и БАДах (стандарт – кверцетин)
Наименование Состав или действующее вещество
ССА,
мг/г
1 2 3
Teavigo (БАД) Экстракт зеленого чая без кофеина (основной компонент –
эпигаллокатехин галлат) 677.0
Экстракт виноградной косточки (БАД) Биофлавоноиды, транс-ресвератрол 263.0
Сантерелла Женьшень (БАД) Зеленый чай + женьшень 216.0
Эпигаллат (БАД) Одна капсула содержит 45 мг чистого эпигаллокатехин галлата из зеленого чая
184.0
Selenium Forte
(БАД)
Состав: селен, витамины С, Е, бета-каротин, цинк и ПНЖК
Омега-3 121.9
Атероклефит (лекарственный препарат)
Экстракт биофлавоноидов красного клевера 103.6
Пикнолар (БАД) Дигидрокверцетин 103.4
Дигидрокверцетин
П (БАД) Дигидрокверцетин 101.7
Антиокс (БАД)
Экстракт виноградной косточки, витамин С, Е, ГингкоБилоба, бета-каротин, селен 99.3
Яшин и др. / Сорбционные и хроматографические процессы. 2017. Т. 17. № 3
502
1 2 3
Софора+витамины
для сосудов (БАД)
Витамины С, Е, В6, В12, ниацин, фолиевая кислота, селен,
магний, цинк, медь, флавоноиды софоры японской, ГингкоБилобы и чеснока
96.5
Гипоксен (лекарственный препарат) Полидигидрооксифенилентио сульфат натрия 85.4
Гинкго Билоба
Форте (БАД)
Гинкго-Билоба, зеленый чай, пыльца цветочная, лук сушеный 79.0
Экстракт виноградной кожицы (БАД) Проантоцианидины, транс-ресвератрол 78.8
Черника Форте с
витаминами и цинком (БАД)
Рутин, витамины группы В, витамин С, антоцианины черники
59.7
Капилар (БАД) Дигидрокверцетин 14.9
В таблице 3 приведены сведения по суммарному содержанию антиоксидантов
(ССА) в лекарственных препаратах и БАДах, содержащих витамины.
Таблица 3. Суммарное содержание антиоксидантов (ССА) в лекарственных препаратах и БАДах, содержащих витамины (стандарт - кверцетин)
№ Наименование ССА
мг/г
1 Поливитамин Perfectil 206.5
2 Аскорбиновая кислота (драже, 50 мг) 158.0
3 Алфавит 125.0
4 Берокка Плюс 102.3
5 Теравит Анти-стресс 84.0
6 Витрум 41.0
7 Поливит Слим с экстрактом зеленого чая 41.0
8 Поливит 34 33.0
9 Поливит 13.0
Нами измерены значения антиоксидантной активности сухих экстрактов наиболее известных лекарственных растений. Активность уменьшается в следующем
порядке: кора крушины > кора дуба > крапива > лапчатка > кора ивы > шиповник >
пустырник > подорожник > чага > солодка > боярышник > эхинацея > элеутерококк
> зверобой > календула > расторопша > корни алтея > термопсис.
Суммарное содержание антиоксидантов в лекарственных растениях, выпускаемых ООО «Алтай-Фарм» приведены в таблице 4. Следует отметить высокое значение ССА корня кровохлебки и шлемника байкальского.
Таблица 4. Суммарное содержание антиоксидантов в лекарственных растениях, выпускаемых ООО «Алтай-Фарм», г. Барнаул (стандарт – кверцетин)
№ п/п Название лекарственного растения ССА, мг/г
1 2 3
1 Кровохлёбка корень 68.9
2 Шлемник байкальский 60.2
3 Мать-и- мачеха 18.9
4 Осина, кора 18.6
5 Зверобой 17.5
6 Солодка, корень 14.2
7 Календула, цветки 13.1
Яшин и др. / Сорбционные и хроматографические процессы. 2017. Т. 17. № 3
503
1 2 3
8 Валериана 8.6
9 Шалфей, лист 7.3
10 Сосна, почки 4.1
11 Одуванчик, корень 3.2
В последние годы стали доступны в чистом виде сильные природные антиоксиданты: кверцетин, дигидрокверцетин, ресвератрол, куркумин, астаксантин, эпигаллокатехин галлат и др. Они успешно проходят предклинические, клинические исследования при разных заболеваниях [26-39].
Кверцетин – один из самых сильных антиоксидантов среди флавоноидов, он в
2 раза сильнее дигидрокверцетина и рутина по антиоксидантной активности. Рутин –
это кверцетин с сахарным заместителем в положении 3. Широко используется в лечебных мазях. Кверцетин содержится во многих ягодах и фруктах, больше всего его
в луке и яблоках. Дигидрокверцетин содержится в коре сибирской лиственницы, в
РФ десятки фирм выделяют его в чистом виде с чистотой до 99%. Куркумин содержится в куркуме в виде трех типов, куркумина 1 содержится более 70%. Астаксантин – самый сильный антиоксидант из каротиноидов, он находится в морских водорослях, в красной рыбе и красной икре. В рыбе кижуч астаксантина в 8 раз больше,
чем в лососе. Эпигаллокатехин галлат содержится в зеленом чае, около 70% от суммарного содержания всех катехинов, его выделяют в чистом виде в Швейцарии и
уже используют в некоторых лекарственных препаратах. (Табл.1). Транс – ресвератрол содержится в некоторых лекарственных растениях и красном вине.
В последние годы сильно возрос интерес к измерениям антиоксидантной активности лекарственных растений и определению в них действующих начал методами хромато-масс-спектрометрии, в том числе на жидкостном хроматографе «МаэстроВЭЖХ». В работах [40 – 49] определена антиоксидантная активность лекарственных растений Китая [40, 46, 49], Индии [48], Хорватии [42], Польши [43], Болгарии [45], Ливии [47].
Заключение
Лекарственные препараты – антиоксиданты как синтетические, так и природные уже нашли широкое применение в клинической практике. Наиболее перспективно применение сильных природных антиоксидантов, выделенных в чистом виде
из пищевых и растительных продуктов, сведения о некоторых из них приведены в
обзоре. Большие надежды связывают с лекарственными растениями, интерес к которым сильно возрос в последнее время. Этот интерес обусловлен в первую очередь их
высокой антиоксидантной активностью. Особенно велико количество исследований
растительных препаратов традиционной китайской медицины (боле