1902 г - пес Нептун, князь Монако и беззащитность

Зимой 1902 года в один из корпусов университета Сорбонны в Париже пожаловал князь Монако Альбер I. Его друг Шарль Рише (Charles Robert Richet) должен был продемонстрировать князю продолжение работы, начатой ими вместе полгода назад. Предполагалось, что собака, «вакцинированная» не смертельной дозой яда, приобрела к этому яду «иммунитет» и после новой дозы не почувствует даже недомогания. Случилось, однако, нечто парадоксальное. Псу по кличке Нептун ввели очень маленькую, не смертельную дозу, дозу, гораздо меньше той, которую ему же вводили месяц назад, но пес упал и не мог двигаться – очевидно, от внезапной слабости. Место введения вещества на глазах сильно (невероятно сильно!) отекло и покраснело. У собаки развилось тяжелое, частое, сиплое дыхание. Вскоре пес не мог даже повизгивать. У него побледнела – даже, скорее, побелела – пасть. Пес потерял сознание и на 26-й минуте умер.


Рише был растерян. Альбер был растерян. Такого никто не ожидал. Все знают о «визит-эффекте», когда всё, что отлично работает в обычных условиях, во время важного визита кого-то высокопоставленного работать перестает. Знали о «визит-эффекте» и Рише с Альбером. Князь подбодрил друга и отбыл по своим делам. Ученый остался наедине с трупом собаки.


Весь этот опыт был ничем иным как развлечением. Полгода назад, летом 1901 года, Альбер I пригласил Рише и еще одного своего ученого друга Поля Портье прокатиться с ним на яхте по Тихому океану.


Альбер I был еще очень молод, когда затея его отца Карла III с казино начала приносить прибыль («Монте-Карло» переводится как раз как «Гора Карла» в честь этого самого Карла III). Нищая рыбацкая деревушка, которой было Монако во времена детства Альбера I, стала на глазах расцветать. Альбер I фактически был первым князем Монако, на долю которого досталось финансовое благополучие, к тому же все больше укреплявшееся с каждым днем. Альбер мог себе позволить то, о чем его родители с дедами не могли и мечтать. А когда вторая жена герцогиня Ришелье принесла ему невероятное по размерам богатство, Альбер занялся проектами, которым завидовала вся Европа. Альбер построил оперный театр, ставший резиденцией труппы Дягилева, организовал ежегодные автомобильные гонки, основал Международный институт мира (фактически – международный арбитражный суд), создал Институт океанографии с его невероятным по тогдашним временам океанариумом, дал начало парижскому Институту палеонтологии человека и со всей страстью отдался своему увлечению юности – океанографическим исследованиям. Он был настолько успешен как ученый, что стал членом Парижской и Петербургской академий наук.


В общем, прогулка на яхте с Альбером означала, что главным развлечением гостей будут научные изыскания. А яхта «Княгиня Алиса II» на самом деле была отлично оборудованной лабораторией.


В то время как раз получили научное описание «португальские кораблики», удивительные «оркестры» множества организмов, ведущие себя как единый организм. Одно из удивительных свойств «корабликов» – невероятная токсичность их яда. Ученые проводили на борту яхты опыты с водно-глицериновым экстрактом из «щупалец» «португальских корабликов», наблюдая действие яда на уток и кроликов.


Когда Рише вернулся в Париж, он решил продолжить эксперименты. «Португальских корабликов», однако, достать не удавалось, и Рише перешел на щупальца морских актиний, которые во многом похожи на «португальских корабликов».


Экстракт щупалец морских актиний убивал собак, но некоторые животные все же выживали. Рише наблюдал, как они поправляются, набираются сил, становятся за 3-4 недели практически здоровыми. Тогда и возникла идеи «профилаксии» или «профилактики», т.е. по примеру вакцинации создания «защиты» от яда введением его несмертельной дозы. По определению все выжившие собаки, в том числе и пес Нептун, уже прошли процесс профилаксии и следовательно стали невосприимчивы к яду. Чтобы это проверить, нужно было ввести им яд повторно. Начать решили с заведомо маленьких доз. И после первой же дозы Нептун умер…


Там, в виварии, над трупом пса, Рише и Портье оказались на распутье. Особой важности в этом эксперименте они не видели. Яд морских актиний не представлял собой особой опасности для человека – человек с актиниями редко контактирует. Смерть собаки могла произойти в силу зиллиона разных причин, и копаться, доискиваясь, что же случилось, означало очень долгую, нудную и, главное, никому не нужную работу.


Портье ушел. Рише решил эксперимент повторить.


Собаки гибли одна за другой – Матурен, Галатея, Пьеро, Диана, Хоралоза, Эпанюэль… Некоторые, как и Нептун, через полчаса после инъекции, некоторые – спустя пару часов. С каждой смертью становилось все более очевидным, что смерть Нептуна не была случайностью. Получалось, что вместо «профилаксии», т.е. защиты, первое введение не смертельной дозы оказывало обратный эффект, вело к ослаблению защиты. Даже не ослаблению, а к ее полному разрушению. У собак вместо «защиты» получалось «отсутствие защиты», получалась «беззащитность», вместо «профилаксии» – «анафилаксия». Нептун, таким образом, погиб в результате не просто шока, а особого вида шока (термин «анафилактический шок» ввел спустя 5 лет Александр Безредка).


Рише в поисках схожих случаев засел за литературу. Оказалось, что еще в 1839 г. Мажанди (Fran;ois Magendie, тот который отличие передних и задних корешков спинного мозга) наблюдал смерть собак, которым по нескольку раз вводили яичный белок. А ведь яичный белок вообще не яд! В 1893 году фон Беринг (Emil Adolf von Behring, тот который противодифтерийная сыворотка) писал, что морские свинки часто более чувствительны к повторному введению токсина, чем к первому введению. Нечто похожее в 1894 году отмечал Самуил Флекснер.


Чуть позже, в том же 1902 г., Пирке заметил, что у некоторых больных дифтерией детей, которых лечили лошадиной сывороткой (дифтерийный антитоксин), развивались опасные реакции, которые никак с самой дифтерией связаны не было. Вспомнили, как после введения антидифтерийного антитоксина в 1896 г. своему 2-летнему ребенку Робертом Лангергансом (братом «того самого» Пауля Лангерганса) ребенок в течение 7 минут умер по совершенно необъяснимым причинам. Как выяснилось, количество таких детских смертей на «кончике иглы» при введении антидифтерийного антитоксина приближалось к 40.


Теперь «анафилаксия» заинтересовала Рише всерьез. И он развернул широкие исследования. Открытое им явление не было теоретической диковинкой, оно оказалось вполне реальной медицинской угрозой. Проблема была выявлена, и множество ученых занялись поиском ее решения – научный подвиг, который сам по себе занял почти тридцать лет.

В 1906 году, спустя 4 года после смерти Нептуна, Пирке (Clemens Peter Freiherr von Pirquet, тот который «реакция Пирке» при туберкулезе) ввел обобщающее понятие для ряда явлений, в т.ч. и для анафилаксии, – «чужое воздействие» или «аллергия».

Что же произошло с Нептуном?

В организме есть клетки, которые называются «базофилы» и «тучные клетки». Это почти близнецы-братья, только тучные клетки не выходят в кровь, живут в тканях, а базофилы, наоборот, находятся чаще всего в крови (их количество у себя можно увидеть в любом общем анализе крови). И базофилы, и тучные клетки являются частью иммунной системы. Они призваны бороться с чужим вторжением (например, с вторжением паразита) своим собственным методом – участвуя в создании воспаления.  Для этого они «на всякий случай» синтезируют и постоянно носят в себе десятки, а то и сотни гранул гепарина и гистамина. Эти клетки настолько забиты этими гранулами, что «раздуваются», кажутся «толстыми», отсюда и название – «тучные клетки». С другой стороны эти гранулы окрашиваются при микроскопии в синий цвет, который морфологи называют «базофильным цветом» (в отличии от розового цвета, который морфологи называют «эозинофильным»). Эти гранулы при вторжении чужака все скопом выбрасываются из клетки в окружающую ткань в месте вторжения и вызывают множество эффектов, которые весьма опасны для вторгшегося чужака. Например, расширяются и становятся проницаемыми для крови венулы (это сосудики, которые следуют в кровеносном русле сразу за капиллярами). Расширение венул выбрасывает в очаг вторжения армию лейкоцитов во всем их разнообразии, «заливает» очаг жидкостью, «нагревает» его. Эти же гранулы деполяризуют нервные окончания, вызывая боль, – чтобы предупредить организм о вторжении чужака.

У некоторых индивидуумов, однако, эта реакция становится избыточной. При первом введении «чужака» (в случае в Нептуном это был яд морских актиний) вырабатывается IgE (иммуноглобулин Е). Этот IgE прикрепляется к внешней мембране базофилов и тучных клеток. В таком виде эти клетки и живут – облепленные IgE. Причем живут годами, десятками лет, упорно храня «память» о том первом «вторжении». Это все равно как взвести курок на пистолете.

Какой именно «чужак» вызовет такую реакцию и вызовет ли вообще – строго индивидуально. У большинства индивидуумов такого явления вообще никогда не происходит. А невезучее меньшинство (5 случаев на 100 тысяч человек в год) с этим взведенным курком вынуждены жить, причем даже не зная об этом.

При повторном вторжении того же «чужака» IgE вынуждает базофилов и тучные клетки массово выбросить содержащиеся в них гранулы. Это происходит не в месте вторжения, а по всему организму и именно массово. Количество «чужака» при этом не имеет значения – достаточно даже одной частички.

В считанные секунды плазма крови по всему организму выходит в ткани. В сосудах остается меньше крови, и кровяное давление резко падает. Деполяризация нервных окончаний вызывает чрезвычайно сильную боль и столь же сильный зуд. Вылившаяся плазма наполняет ткани, что называется отеком. Отек механически перекрывает просвет гортани, заодно заставляя и гортань, и бронхи резко сузиться. Дышать становится нечем.

Все эти явления называются анафилактическим шоком. Даже в наше время анафилактический шок в 20% случаев заканчивается смертью – чаще всего из-за того, что не успевают его распознать и сделать инъекции адреналина, глюкокортикоидов и противогистаминных препаратов.

Именно с этим явлением и столкнулся в 1902 г. Рише, когда попытался продемонстрировать князю Монако развитие «профилаксии». Столкнулся и не прошел мимо.

В 1912 г. Рише стал членом Петербургской академии наук, в 1913 г. получил Нобелевскую премию, а в 1933 г. был избран Президентом Французской академии наук.


Интересные факты:
• Первый известный случай смерти от анафилаксии, по-видимому, касается древнеегипетского фараона Менеса, который в 2641 г. до н.э. скончался от укуса шершня.
• Большинство случаев анафилаксии в первой половине 20-го века были связаны с тем, что лечебные сыворотки производились на основе лошадиной крови, а во второй половине 20-го века – из-за широкого применения антибиотиков.
• Рише был энтузиастом паранормального, в т.ч. экстрасенсорики и телепатии. Именно он ввел понятие «эктоплазма». С 1919 г. он был Президентом Международного метафизического института в Париже (с 1930 г. до самой смерти в 1935 г. это была его единственная работа «на полную занятость»), а с 1905 г. – Президентом Института экстрасенсорики в Лондоне.  Парадоксальным образом при этом Рише не верил в духов и жизнь после смерти.
• Рише также был открытым и ярым расистом, пытавшимся обосновать, что негры являются отдельным биологическим видом, стоящим ближе к человекообразным обезьянам, чем к белой расе. В 2015 г. по этой причине во Франции были переименованы больницы и улицы, носившие имя Рише
• Рише был сторонником евгеники, т.е. искусственной селекции человека. Несколько десятков лет, вплоть до своей смерти, он был главой Французского евгенистического общества. Несколько раз он предлагал и французскому парламенту, и Президенту Республики ввести обязательную стерилизацию душевнобольных.
• Рише был активным пацифистом, в т.ч. в годы Первой мировой войны
• Рише решительно поддержал Золя в деле Дрейфуса, выступая за невиновность Дрейфуса
• Рише был первым, кто стал применять наркоз и обезболивание в вивисекции
• Рише – автор нескольких научно-фантастических романов, а также либретто к опере
• Рише входил в команду, которая построила первый летающий вертолет (1907 г.)


Данный текст не является научной публикацией, а представляет собой компиляцию нескольких источников, в том числе и нижеперечисленных. Для дальнейшего чтения рекомендуются: Foster W.D. A History of Medical Bacteriology and Immunology, 1970; Википедия; Гратцер У. Эврики и эйфории, 2011; Кириллова О.В. Аллергическая патология, 2016; Медицинский труэнтизм, 2010; Чурилов Л.П. Человек и феномен, 2012; и конечно профессиональная литература!