миокин

Определение и использование термина миокин впервые появилось в 2003 году. В 2008 году был идентифицирован первый миокин, миостатин . Цитокин рецептора gp130 IL-6 ( интерлейкин 6 ) был первым миокином, секретируемым в кровоток в ответ на мышечные сокращения. СПОНСОРСКИЙ КОНТЕНТ Потенция будет, как в 18 лет! Уникальный метод! Урофорт Дуо Сексолог: "Если у мужа вялая потенция, дайте ему этот прибор" Союз-Аполлон До чего доводит пластика, если вовремя не остановиться Eliteusanews Делайте это и вы навсегда забудете о проблемах с потенцией! ManPlus Россиян озадачили этими вопросами. А что скажете вы? Комсомольская Правда Your Wife Will Surely Appreciate This Trick - Try It Tonight testoultra Больше не может молчать. Известный фигурист о громком скандале Новости Шоу-Бизнеса Алла Пугачева в начале своей творческой деятельности (10 фото) Eliteusanews Российские космонавты собрались лететь на Марс на этом! Комсомольская Правда Галина Сергеевна перестала скрывать красавчика-бойфренда Новости Шоу-Бизнеса Функции При повторяющихся сокращениях скелетных мышц Благодаря регулярным физическим упражнениям ( аэробным упражнениям и силовым тренировкам ), а также новым осознанию противовоспалительных свойств и, следовательно, профилактики заболеваний, растет понимание скелетных мышц как секреторного органа и миокинов как посредников физической подготовки. аспекты упражнений. Различные типы мышечных волокон - медленные мышечные волокна , окислительные мышечные волокна , промежуточные мышечные волокна и быстро сокращающиеся мышечные волокна - во время сокращения высвобождают различные кластеры миокинов. Это означает, что различные типы упражнений, в частности аэробные тренировки / тренировки на выносливость и сокращение мышц против сопротивления ( силовые тренировки ), могут иметь различные преимущества, вызванные миокином. «Некоторые миокины проявляют свое действие внутри самой мышцы. Таким образом, миостатин , LIF , IL-6 и IL-7 участвуют в гипертрофии мышц и миогенезе , тогда как BDNF и IL-6 участвуют в AMPK-опосредованном окислении жиров. IL-6 также оказывает системное воздействие на печень, жировую ткань и иммунную систему и опосредует перекрестные помехи между L-клетками кишечника и островками поджелудочной железы. Другие миокины включают остеогенные факторы IGF-1 и FGF-2 ; FSTL-1 , который улучшает эндотелиальный функции сосудистой системы; и PGC- 1альфа - зависимый миокин ирисин, который стимулирует развитие, подобное бурому жиру . Исследования последних нескольких лет предполагают существование еще не идентифицированных факторов, секретируемых мышечными клетками, которые могут влиять на рост раковых клеток и функция поджелудочной железы.Многие белки, продуцируемые скелетными мышцами, зависят от сокращения; поэтому отсутствие физической активности, вероятно, приводит к измененному ответу миокина, что может обеспечить потенциальный механизм ассоциации между малоподвижный образ жизни и многие хронические заболевания ». В функциях мозга, связанных с нейропластичностью, памятью, сном и настроением Физические упражнения быстро вызывают существенные изменения на уровне организма, включая секрецию миокинов и метаболитов мышечными клетками. Например, аэробные упражнения у людей приводят к значительным структурным изменениям в головном мозге, в то время как бег колеса у грызунов способствует нейрогенезу и улучшает синаптическую передачу, в частности, в гиппокампе. Кроме того, физические упражнения вызывают модификации гистонов и синтез белка, что в конечном итоге положительно влияет на настроение и когнитивные способности. Примечательно, что регулярные упражнения в некоторой степени связаны с лучшим качеством сна, что может быть опосредовано мышечным секретомом. В регулировании архитектуры сердца Сердечная мышца подвержена двум видам стресса: физиологическому стрессу, то есть физической нагрузке; и патологический стресс, т.е. связанный с заболеванием. Точно так же у сердца есть два возможных ответа на любой стресс: гипертрофия сердца , которая является нормальным физиологическим адаптивным ростом; или ремоделирование сердца , которое представляет собой аномальный, патологический, неадаптивный рост. Подвергаясь любому стрессу, сердце «выбирает» включить одну из реакций и выключить другую. Если он выбрал ненормальный путь, то есть ремоделирование, упражнения могут изменить этот выбор, отключив ремоделирование и включив гипертрофию. Механизмом изменения этого выбора является микроРНК miR-222 в клетках сердечной мышцы, которые активируются с помощью неизвестных миокинов. miR-222 репрессирует гены, участвующие в фиброзе и контроле клеточного цикла. В иммуномодуляции Иммуномодуляция и иммунорегуляция были в центре внимания ранних исследований миокинов, поскольку, по словам доктора Бенте Кларлунд Педерсен и ее коллег, «взаимодействие между упражнениями и иммунной системой предоставило уникальную возможность оценить роль основных эндокринных и цитокиновых механизмов». Специфические миокины Миостатин Как аэробные упражнения, так и силовые тренировки (упражнения с отягощениями ) снижают экспрессию миостатина , а инактивация миостатина потенцирует благотворное влияние упражнений на выносливость на метаболизм. Интерлейкины Аэробные упражнения вызывают системный цитокиновый ответ, включая, например, IL-6, антагонист рецептора IL-1 (IL-1ra) и IL-10 ( интерлейкин 10 ). ИЛ-6 был случайно обнаружен в качестве миокина из-за наблюдения, что он увеличивается экспоненциально, пропорционально продолжительности упражнения и количеству мышечной массы, задействованной в упражнении. Это увеличение сопровождается появлением IL-1ra и противовоспалительного цитокина IL-10. В общем, цитокиновый ответ на физическую нагрузку и сепсис отличается в отношении TNF-; . Таким образом, цитокиновый ответ на физическую нагрузку не предшествует увеличению плазменного TNF-;. После упражнений базальная концентрация ИЛ-6 в плазме может увеличиваться до 100 раз, но менее резкие увеличения происходят чаще. Повышение уровня IL-6 в плазме, вызванное физической нагрузкой, происходит экспоненциально, и пиковый уровень IL-6 достигается в конце упражнения или вскоре после него. Именно сочетание режима, интенсивности и продолжительности упражнения определяет величину индуцированного физической нагрузкой увеличения плазменного IL-6. IL-6 ранее был классифицирован как провоспалительный цитокин. Поэтому сначала считалось, что ответ IL-6, вызванный физической нагрузкой, был связан с повреждением мышц. Однако стало очевидным, что эксцентрические упражнения не связаны с большим увеличением плазменного ИЛ-6, чем упражнения, включающие концентрические «не повреждающие» мышечные сокращения. Это открытие ясно демонстрирует, что повреждение мышц не требуется для того, чтобы спровоцировать повышение уровня IL-6 в плазме во время упражнений. Фактически, эксцентрические упражнения могут привести к отсроченному пику и гораздо более медленному снижению уровня ИЛ-6 в плазме во время восстановления. Таким образом, IL-6 среди все большего числа других недавно идентифицированных миокинов остается важной темой исследований миокинов. Как уже отмечалось, он появляется в мышечной ткани и в кровообращении во время упражнений на уровне, в сто раз превышающем базовую норму, и считается, что в большинстве случаев оказывает благотворное влияние на здоровье и функционирование организма. P. Munoz-Canoves et al. пишут: «В литературе постоянно указывается, что ИЛ-6, продуцируемый локально различными типами клеток, положительно влияет на пролиферативную способность мышечных стволовых клеток. Этот физиологический механизм функционирует, чтобы обеспечить достаточное количество мышечных предшественников в ситуациях, требующих этих клеток, например, во время процессов регенерации мышц и гипертрофического роста после острого стимула. IL-6 также является одним из основателей миокинов семейства цитокинов, продуцируемых мышцами. Действительно, продуцируемый мышцами IL-6 также обладает важными аутокринными и паракринными преимуществами, действуя как миокин, регулируя энергетический обмен, контролируя, например, метаболические функции и стимулируя выработку глюкозы. Важно отметить, что эти положительные эффекты IL-6 и других миокинов обычно связаны с его временное производство и краткосрочное действие ». Интерлейкин 15 Интерлейкин-15 стимулирует окисление жиров, поглощение глюкозы, митохондриальный биогенез и миогенез в скелетных мышцах и жировой ткани. У людей базальные концентрации IL-15 и его альфа-рецептора (IL-15R;) в крови обратно пропорциональны степени физической активности и жировой массы, особенно массы жира в туловище. Более того, в ответ на один сеанс упражнений с отягощениями комплекс IL-15 / IL-15R; был связан с синтезом миофибриллярного белка ( гипертрофией ). Нейротрофический фактор головного мозга Смотрите также: нейробиологические эффекты физических упражнений § передача сигналов BDNF Нейротрофический фактор головного мозга ( BDNF ) также является миокином, хотя BDNF, продуцируемый сокращающимися мышцами, не попадает в кровоток. Скорее, BDNF, продуцируемый в скелетных мышцах, усиливает окисление жира. Активация скелетных мышц с помощью упражнений также способствует увеличению секреции BDNF в головном мозге. Благоприятный эффект BDNF на функцию нейронов был отмечен во многих исследованиях. Доктор Педерсен пишет: « Нейротрофины представляют собой семейство структурно связанных факторов роста, включая нейротрофический фактор головного мозга (BDNF), которые оказывают многие из своих эффектов на нейроны, главным образом, через рецепторные тирозинкиназы Trk. Среди них BDNF и его рецептор TrkB. наиболее широко и широко экспрессируется в головном мозге. Однако недавние исследования показывают, что BDNF также экспрессируется в ненейрогенных тканях, включая скелетные мышцы. Было показано, что BDNF регулирует развитие нейронов и модулирует синаптическую пластичность. BDNF играет ключевую роль в регуляции выживание, рост и поддержание нейронов, и BDNF имеет отношение к обучению и памяти. Однако BDNF также был идентифицирован как ключевой компонент гипоталамического пути, который контролирует массу тела и энергетический гомеостаз. «Совсем недавно мы показали, что BDNF, по-видимому, играет важную роль не только в центральных метаболических путях, но и в качестве регулятора метаболизма в скелетных мышцах. Образцы гиппокампа от доноров с болезнью Альцгеймера показывают снижение экспрессии BDNF, а у людей с болезнью Альцгеймера низкий уровень плазмы. Уровни BDNF. Кроме того, у пациентов с большой депрессией уровни BDNF в сыворотке ниже, чем у нормальных контрольных субъектов. Другие исследования показывают, что BDNF в плазме является биомаркером нарушения памяти и общей когнитивной функции у стареющих женщин, а недавно было показано, что низкий уровень циркулирующего BDNF быть независимым и надежным биомаркером риска смертности у пожилых женщин. Низкие уровни циркулирующего BDNF также обнаруживаются у лиц с ожирением и диабетом типа 2. Кроме того, мы продемонстрировали, что существует церебральный выброс BDNF и что он подавляется во время гипергликемического зажима у людей. Это последнее открытие может объяснить сопутствующее обнаружение низких циркулирующих уровней BDNF у лиц с диабетом 2 типа и связь между низким уровнем BDNF в плазме и тяжестью инсулинорезистентности. «BDNF, по-видимому, играет роль как в нейробиологии, так и в метаболизме. Исследования показали, что физические упражнения могут повышать уровень циркулирующего BDNF у людей. Чтобы определить, является ли мозг источником BDNF во время упражнений, восемь добровольцев гребли в течение 4 часов, одновременно взяв образцы крови. были получены из лучевой артерии и внутренней яремной вены. Для дальнейшей идентификации предполагаемых церебральных областей, ответственных за высвобождение BDNF, мозг мышей препарировали и анализировали на экспрессию мРНК BDNF после упражнений на беговой дорожке. У людей высвобождение BDNF из мозга наблюдалась в покое и увеличивалась в 2–3 раза во время упражнений. Как в покое, так и во время упражнений, мозг составлял 70–80% циркулирующего BDNF, в то время как этот вклад уменьшался через 1 час восстановления. У мышей упражнения вызывали 3–5-кратное увеличение экспрессии мРНК BDNF в гиппокампе и коре головного мозга, достигающее пика через 2 часа после прекращения упражнений. Эти результаты предполагают, что мозг является главным, но не не единственный участник циркуляции BDNF. Более того, важность коры головного мозга и гиппокампа как источников BDNF в плазме становится еще более заметной в ответ на упражнения ». Что касается исследований физических упражнений и функций мозга, отчет за 2010 год представляет особый интерес. Эриксон и др. показали, что объем переднего гиппокампа увеличился на 2% в ответ на аэробную тренировку в рандомизированном контролируемом исследовании с участием 120 пожилых людей. Авторы также резюмируют несколько ранее установленных результатов исследований, касающихся упражнений и функций мозга: (1) аэробные упражнения увеличивают объем серого и белого вещества в префронтальной коре головного мозга пожилых людей и улучшают функционирование ключевых узлов в сети исполнительного контроля. (2) Большая физическая активность была связана с сохранением префронтальной и височной областей мозга в течение 9-летнего периода, что снижает риск когнитивных нарушений. (3) Объемы гиппокампа и медиальной височной доли больше у более подходящих пожилых людей (было продемонстрировано, что больший объем гиппокампа способствует улучшению пространственной памяти). (4) Физические упражнения увеличивают объем церебральной крови и перфузию гиппокампа. Что касается исследования 2010 года, авторы делают вывод: «Мы также демонстрируем, что увеличенный объем гиппокампа связан с более высокими уровнями в сыворотке BDNF, медиатора нейрогенеза в зубчатой ;;извилине . Объем гиппокампа снизился в контрольной группе, но более высокая степень готовности к вмешательству частично ослабила снижается, что свидетельствует о том, что физическая форма защищает от потери объема. Вмешательство не повлияло на объемы хвостатого ядра и таламуса. Эти теоретически важные результаты показывают, что аэробные упражнения эффективны для обращения вспять потери объема гиппокампа в позднем взрослом возрасте, что сопровождается улучшением функции памяти ". Декорин Декорин является примером протеогликана, который функционирует как миокин. Kanzleiter et al. Установили, что этот миокин секретируется во время мышечного сокращения против сопротивления и играет роль в росте мышц. 1 июля 2014 года они сообщили: «Небольшой протеогликановый декорин, богатый лейцином, в течение некоторого времени описывался как миокин. Однако его регуляция и влияние на скелетные мышцы (не были) подробно изучены. В (нашем недавнем) исследовании , мы сообщаем, что декорин по-разному экспрессируется и высвобождается в ответ на сокращение мышц с использованием различных подходов. Декорин высвобождается из сокращающихся мышечных трубок человека, и уровни циркулирующего декорина повышаются в ответ на упражнения с острым сопротивлением у людей. Более того, экспрессия декорина в скелетных мышцах снижается. повышается у людей и мышей после продолжительных тренировок. Поскольку декорин напрямую связывает миостатин, мощный ингибитор роста мышц, мы исследовали потенциальную функцию декорина в регуляции роста скелетных мышц. Сверхэкспрессия декорина в скелетных мышцах мышей стимулировала экспрессию промиогенный фактор Mighty, который негативно регулируется миостатином. Мы также обнаружили, что Myod1 и фоллистатин повышены в ответ на сверхэкспрессию декорина. Более того, мышечно-специфичные убиквитинлигазы atrogin1 и MuRF1, которые участвуют в атрофических путях, были снижены сверхэкспрессией декорина. Таким образом, наши результаты показывают, что декорин, секретируемый мышечными трубками в ответ на упражнения, участвует в регуляции мышечной гипертрофии и, следовательно, может играть роль в связанных с упражнениями процессах реструктуризации скелетных мышц ». Ирисин Открытие Ирисин - это расщепленная версия FNDC5 . Бострем и его коллеги назвали расколотый продукт ирисином в честь греческой богини-посланницы Ирис . FNDC5 был впервые обнаружен в 2002 году двумя независимыми группами исследователей. Функция Irisin (фибронектин типа III , содержащий домен белка , 5 или FNDC5), недавно описанный myokine гормон , продуцируемый и секретируемый остро упражнение скелетных мышц, как полагает, связывание белых клеток жировой ткани через неопределенные рецепторы. Сообщалось, что иризин способствует появлению фенотипа, подобного коричневой жировой ткани, на белой жировой ткани за счет увеличения клеточной плотности митохондрий и экспрессии разобщающего белка-1, тем самым увеличивая расход энергии жировой ткани за счет термогенеза . Это считается важным, поскольку избыток висцеральной жировой ткани, в частности, искажает энергетический гомеостаз всего тела, увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и увеличивает воздействие гормонов (адипокинов), секретируемых жировой тканью, которые способствуют воспалению и старению клеток. Авторы поинтересовались, может ли благоприятное воздействие иризина на белую жировую ткань быть связано с поддержанием длины теломер , хорошо установленного генетического маркера процесса старения. Они пришли к выводу, что эти данные подтверждают мнение о том, что ирисин может играть роль в модуляции не только энергетического баланса, но и процесса старения. Однако экзогенный иризин может способствовать увеличению расхода энергии и, таким образом, снижению ожирения. Bostr;m et al. сообщил 14 декабря 2012 года: «Поскольку сохранение калорий, вероятно, обеспечит общее преимущество в выживании млекопитающих, кажется парадоксальным, что упражнения стимулируют секрецию полипептидного гормона, который увеличивает термогенез и расход энергии. Одно из объяснений повышенной экспрессии иризина с упражнениями у мышей и людей, возможно, возникло в результате сокращения мышц во время дрожи. Секреция мышцами гормона, активирующего термогенез жировой ткани во время этого процесса, может обеспечить более широкую и надежную защиту от гипотермии. Терапевтический потенциал иризина очевиден. введенный ирисин вызывает потемнение подкожного жира и термогенез, и, предположительно, он может быть приготовлен и доставлен в виде инъекционного полипептида. Повышенное образование коричневого или бежевого / бритого жира, как было показано, оказывает противодействие ожирению, антидиабетический эффект на нескольких моделях на мышах , а взрослые люди имеют значительные отложения UCP1- положительных бурый жир. (Наши данные показывают), что даже относительно короткое лечение тучных мышей иризином улучшает гомеостаз глюкозы и вызывает небольшую потерю веса. Еще предстоит определить, приведет ли более длительное лечение иризином и / или более высокими дозами к большей потере веса. Стремительный рост ожирения и диабета во всем мире настоятельно предлагает изучить клиническую применимость иризина при этих и связанных с ними заболеваниях. Другой потенциально важный аспект этой работы относится к другим полезным эффектам упражнений, особенно при некоторых заболеваниях, для которых не существует эффективных методов лечения. Клинические данные, связывающие упражнения с пользой для здоровья при многих других заболеваниях, предполагают, что иризин также может оказывать значительное влияние на эти расстройства ». В то время как исследования на мышах, сообщенные Bostr;m et al. Кажется обнадеживающим, другие исследователи задаются вопросом, действует ли иризин аналогичным образом у людей. Например, Timmons et al. отметили, что более 1000 генов активируются упражнениями, и изучили, как упражнения влияют на экспрессию FNDC5 у ~ 200 человек. Они обнаружили, что он активируется только у очень активных пожилых людей, что ставит под сомнение выводы Bostr;m et al. Дальнейшее обсуждение этого вопроса можно найти в статье Википедии по irisin под заголовком «функция». Остеонектин (SPARC) Новый миокин- остеонектин , или SPARC (секретируемый кислый белок, богатый цистеином), играет жизненно важную роль в минерализации костей, взаимодействиях между клетками и матриксом и связывании коллагена. Остеонектин подавляет онкогенез у мышей. Остеонектин можно классифицировать как миокин, поскольку было обнаружено, что даже одна тренировка увеличивает его экспрессию и секрецию в скелетных мышцах как у мышей, так и у людей.<br /><a />