Обнаружен Первый Неприонный Возбудитель Нейротропн

Обнаружен Первый Неприонный Возбудитель: Нейротропный Вирус Гриппа

Суэхиро Сакагучи и Хидеюки Хара

Отдел Молекулярной Нейробиологии, Институт Исследования Ферментов (КОSОКЕN), Университет Токушима, Токушима 770-8503, Япония

Получено 15 ноября 2021 года,
Принято 2 декабря 2021 года,
Опубликовано онлайн: 3 января 2022 года

Контакт 
Суэхиро Сакагучи  sakaguchi@tokushima-u.ac.jp
Институт Исследования Ферментов (КОSОКЕN), Университет Токушима,  3-18-15  Курамото, Токушима  770-8503,  Япония

© 2021 Автор(ы). Опубликовано Informa UK Limited, торгующей как Taylor & Francis Group. Это статья в открытом доступе, распространяется в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), разрешающей неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, правильного цитирования оригинальной работы.

РЕФЕРАТ
Клеточная изоформа приона, обозначенная как PrPC, представляет собой мембранный гликопротеин, наиболее обильно экспрессируемый в головном мозге, особенно нейронами, и его конформационная конверсия в аномально свернутую амилоидогенную изоформу PrPSc - главный механизм патогенеза прионозов, группы нейродегенеративных заболеваний у человека и животных. Большинство случаев этих заболеваний носят спорадический характер, и их этиология неизвестна. Недавно мы обнаружили, что нейротропный штамм вируса гриппа А (IAV/WSN) вызывает конверсию PrPC в PrPSc и последующую пропагацию инфекционных прионов в клетках нейробластомы мыши после заражения. Эти результаты показывают, что IAV/WSN - первый неприоновым патоген, способный вызвать конверсию PrPC в PrPSc и пропагировать инфекционные прионы в культуре нейронов, а также предоставляют интригующую возможность, что инфекция IAV нейронов может стать причиной или быть связанной со спорадическими прионозами. Здесь мы представляем наши результаты вызванной IAV/WSN конверсии PrPC в PrPSc и последующей пропагации инфекционных прионов, а также обсуждаем биологическое значение конверсии PrPC в PrPSc при вирусных инфекциях.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: прион; прионовый белок; прионоз; нейродегенеративное заболевание; вирусная инфекция; конформационная конверсия; вирус гриппа; полимеризация белка.

Введение
Конформационная конверсия клеточной изоформы приона, обозначенного как PrPC, в его аномально свернутую амилоидогенную изоформу PrPSc - ключевые патогенное событие прионозов или заразных губчатых энцефалопатий, группы фатальных нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) у людей и скрепи и губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота (ГЭКРС) у животных.[1–3] PrPSc представляет собой молекулу, богатую ;-слоями, склонную к легкой агрегации с созданием фибрилл, относительно устойчивую к действию протеаз и нерастворимую в детергентах.[4] PrPC представляет собой мембранный гликопротеин, прикрепленный к плазматической мембране через гликозилфосфатидилинозитольный якорь и наиболее обильно экспрессируется в головном мозге, особенно нейронами, и в меньшей степени в других разных ненейронных тканях.[5–7] PrPC растворим в детергентах, ;;чувствителен к кливеджу протеазами и структурно состоит из двух доменов: гибкого неструктурного N-концевого домена и глобулярного C-концевого домена с двумя короткими ;-листами и тремя ;-спиралями.[6,7] Предполагается, что структурный переход от ;-спиралей к ;-слоям лежит в основе механизма конформационной конверсии PrPC в PrPSc.[4]
Прионозы у человека проявляются как спорадические, наследственные и приобретенные заболевания.[8] Наиболее распространенным прионозом человека, на которую приходится 85–90% всех случаев, является спорадическая БКЯ (сБКЯ).[9–11] Этиология сБКЯ остается неизвестной. 10–15% случаев относятся к наследственным прионозам, таким как семейная БКЯ, синдром Герстмана-Штреусслера-Шейнкера и фатальная семейная бессонница.[12,13] Эти заболевания причинно связаны со специфическими мутациями в гене PrP (Prnp).[12,13] Высказано предположение, что мутированные молекулы PrP структурно нестабильны, поэтому претерпевают конформационные изменения с созданием структуры PrPSc. Остальные случаи, составляющие менее 1%, относятся к приобретенным прионозам, к которым относятся ятрогенная БКЯ (яБКЯ), вариантная БКЯ (вБКЯ) и куру.[14,15] Эти заболевания вызваны внутривидовой или межвидовой передачей белковых инфекционных частиц, называемых «прионами», которые, как полагают, состоят в основном, если не полностью, из молекул PrPSc. Молекулы PrPSc собираются, создавая олигомерную структуру, которая считается молекулярной основой приона, функционирующей как затравка или каркас для вербовки PrPC и вызывающей ее конформационную конверсию в PrPSc механизмом полимеризации с затравкой.[16,17] яБКЯ — это заболевание, вызванное заражением прионами человека к человеку при медицинском вмешательстве.[14] вБКЯ, как полагают, вызван заражением прионами от ГЭКРС.[14] Куру — это заболевание, распространяемое в племени форе через ритуальный каннибализм в Папуа-Новой Гвинее.[15]
Многие недавние исследования показали, что вирусные инфекции могут быть фактором риска многих нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона.[18–22] Также сообщалось, что вирусные гликопротеины, в том числе шиповидный S-гликопротеин SARS-CoV-2, могут усиливать межклеточное распространение агрегатов патогенных белков в экзосомах за счет взаимодействия с родственными им клеточными рецепторами,[23] что еще раз показывает актуальность вирусных инфекций для патогенеза нейродегенеративных заболеваний, связанных с белковыми агрегатами. Недавно мы нашли, что заражение нейротрофным вирусом гриппа А (IAV) вызывает конформационную конверсию PrPC в PrPSc и последующее создание инфекционных прионов в культуре нейронов.[24] Эти результаты показывают, что нейротропный IAV - первый неприоновый патоген, способный вызвать конверсию PrPC в PrPSc и пропагировать инфекционные прионы в культуре клеток. Это повышает интригующую возможность, что инфекция IAV нейронов может быть стать или быть патогенеза, связанного со спорадическими прионозами, включая сБКЯ. Здесь мы представляем наши текущие результаты нейротропной конверсии PrPC в PrPSc, запускаемой IAV, и создания инфекционных прионов, а также обсуждаем биологическое значение этого наблюдения при вирусных инфекциях.

Нейротропная инфекция IAV в конверсии PrP и пропагации прионов

Здесь мы выдвигаем гипотезу, что определенные вирусные инфекции могут влиять на конформацию PrPC, тем самым структурно дестабилизируя PrPC, чтобы он претерпел конформационную конверсию в PrPSc. Клетки мышиной нейробластомы N2a широко используются в экспериментах заражения прионами, поскольку они очень чувствительны к разным прионам, провоцирующим конформационную конверсию PrPC в PrPSc, а также пропагацию прионов после заражения.[25,26] Чувствительность клеток N2a к прионам заметно растет при сверхэкспрессии PrPC в клетках.[26] Ранее мы создали клеточную линию N2a, названную N2aC24, экспрессирующую трансдуцированный мышиный PrPC на высоком уровне, и показали, что клетки N2aC24 высокочувствительны к прионам RML и скрепи 22 L, продуцирующим большое количество PrPSc после заражения прионами.[27] Поэтому для проверки своей гипотезы мы заразили клетки N2aC24 нейротропным штаммом вируса гриппа A/WSN/33 (H1N1) (далее IAV/WSN).[24] Мы обнаружили, что клетки N2aC24 очень восприимчивы к инфекции IAV/WSN, претерпевая массовую гибель клеток после заражения. [24] К нашему удивлению, устойчивые к протеиназе K (ПK) фрагменты PrP обнаружились в клетках N2aC24, зараженных IAV/WSN, при низкой множественности заражения 0.01 спустя 7 и 8 дней после заражения при Вестерн-блоттинге с большим количеством общего белка ( 300 ;г белков) клеточного лизата.[24] Иммунофлуоресцентное окрашивание клеток 132 анти-PrP моноклональным антителом, специфически распознающим PrPSc в зараженных прионом клетках в условиях частичной денатурации, также показало положительные сигналы.[24] Эти результаты говорят, что инфекция IAV/WSN может дестабилизировать структуру белка PrPC, вызывая затем его конформационную конверсию в PrPSc в клетках N2aC24.
Мы обнаружили, что небольшая часть клеток N2aC24, зараженных IAV/WSN, пережила инфекцию и непрерывно росла. Мы назвали выжившие клетки клетками N2aC24R1 и пассировали их в соотношении 1:10. Устойчивые к ПK фрагменты PrP четко наблюдались в клетках N2aC24R1 при Вестерн-блоттинге даже при более низких количествах общего белка (30 ;г белка) в клеточном лизате на 1-м пассаже и росли к 10-му пассажу.[24] Это говорит, что устойчивые к ПK молекулы PrP пропагируют в клетках N2aC24R1. Напротив, в клетках N2aC24 не наблюдалось устойчивого к ПK PrP даже после заражения IAV/WSN, когда инфекцию IAV/WSN блокировали мышиной анти-IAV/WSN антисывороткой или противогриппозным препаратом осельтамивиром.[24]
Эти результаты не только подтверждают, что инфекция IAV/WSN необходима для вызова конверсии PrPC в PrPSc в клетках N2aC24, но также исключают возможность заражения лабораторными прионами культуры клеток. Мы также показали, что интрацеребральная инокуляция клеточных лизатов N2aC24R1 мышам вызвала прионоз с накоплением PrPSc и спонгиозной дегенерацией их мозга.[24] В совокупности эти результаты показывают, что инфекция IAV/WSN может вызвать конформационную конверсию PrPC в PrPSc и последующее создание инфекционных прионов в клетках N2aC24.

Возможный механизм конверсии PrP, вызванной IAV/WSN

Мы показали, что инфекция IAV/WSN вызвала конверсию PrPC в PrPSc в родительских клетках N2a, экспрессирующих только эндогенный мышиный PrPC.[24] Это говорит, что избыточная экспрессия PrPC не обязательна для инфекции IAV/WSN, чтобы вызвать конверсию PrPC в PrPSc. Интересно, что исследованные белки IAV/WSN, включая HA, NS и M2, больше не находили в клетках N2aC24R1.[24] Это говорит, что постоянная инфекция IAV/WSN не нужна для поддержания конверсии PrPC в PrPSc в клетках N2aC24R1. Таким образом, возможно, что молекулы PrPSc, изначально конвертированные из PrPC в клетках N2aC24 после заражения IAV/WSN, могут создавать олигомерные агрегаты или затравки PrPSc, затем вербуя к себе другие молекулы PrPC для конверсии их в PrPSc без помощи IAV/WSN и, таким образом, позволяя постоянную конверсию PrPC в PrPSc в клетках N2aC24R1 даже после устранения инфекции IAV/WSN (Рис. 1(а)). IAV представляют собой сегментированные РНК-содержащие вирусы с негативной цепочкой.[28] Выяснилось, что молекулы РНК и липидов связываются с рекомбинантным PrP и конвертируют его в устойчивый к ПК PrP.[29,30] Кроме того, методы амплификации PrPSc in vitro, такие как циклическая амплификация белка с неправильным фолдингом (PMCA) или конверсия, вызванная трясением, показали, что молекулы РНК и липидов действуют как кофактор конверсии PrPC в PrPSc и пропагации инфекционных прионов.[31] Таким образом, возможно, что молекулы РНК или липидов, полученные из IAV/WSN, могут играть роль кофактора конверсии PrPC в PrPSc в клетках N2aC24, зараженных IAV/WSN (Рис. 1(a)). Однако публиковалось, что молекулы РНК беспозвоночных, включая бактерий, дрожжей, червей и мух, не могли конвертировать PrPC в PrPSc при PMCA.[32] Таким образом, интересно исследовать, могут ли молекулы РНК, происходящие от IAV/WSN, функционировать как кофактор конверсии PrPC в PrPSc при PMCA. Анализ белковой последовательности эукариотических вирусов выявил множество прионоподобных доменов в разных вирусных белках.[33] Среди белков IAV было показано, что каталитическая субъединица РНК-зависимой РНК-полимеразы (PB1), основной белок 2 полимеразы (PB2) и нейраминидаза содержат прионоподобные домены.[33] Таким образом, интересно предположить, что прионоподобные домены этих белков IAV могут стать затравкой для конформационной конверсии PrPC в PrPSc (Рис. 1(a)).

см. единственный рисунок в начале статьи

Рисунок 1. Возможные эффекты вирусных инфекций на разных этапах пропагации PrPSc. (а) Инфекция IAV / WSN вызывает конверсию PrPC в PrPSc с последующим созданием затравок PrPSc. Молекулы РНК или липидов, происходящих от IAV/WSN, или белковые затравки белков IAV/WSN, таких как PB1, PB2 и нейраминидаза, способны связывать PrPC и конвертировать его в PrPSc. (b) Заражение мышиным парвовирусом стимулирует внутриклеточную интернализацию затравок PrPSc в мышиных фибробластах A9. (c) Вирус мышиного лейкоза Molony способствует включению PrPSc в вирусные частицы или экзосомы, тем самым повышая высвобождение PrPSc из клеток NIH3T3, зараженных прионом скрепи 22L. Гликопротеин вируса везикулярного стоматита и спайк S вируса SARS-CoV-2 могут усиливать межклеточное распространение экзосомального PrPSc через взаимодействия с их родственными клеточными рецепторами.

Инфекции Других Вирусов В Свете Конверсии PrP

В нескольких публикациях показано, что вирусные инфекции могут влиять на меж- и внутриклеточную динамику PrPSc в клетках, зараженных прионами. Выяснилось, что заражение мышиным минутным ДНК-вирусом, мышиным парвовирусом, в фибробластах A9 усиливает связывание экзогенно добавленных молекул PrPSc на клеточной поверхности и стимулирует их внутриклеточную интернализацию (Рис. 1(b)).[34] Публиковали также, что вирус мышиного лейкоза Molony способствует включению PrPSc в вирусные частицы или экзосомы, тем самым повышая высвобождение PrPSc в культуральную среду клеток NIH3T3, зараженных прионом скрепи 22L (Рис. 1(c)).[35] Таким образом, возможно, что вирусные инфекции могут повысить скорость конверсии PrPC в PrPSc за счет роста доступа PrPC к PrPSc, усиливая связывание молекул PrPSc на клеточной поверхности и стимулируя их интернализацию в лизосные компартменты, где PrPSc должен конвертировать PrPC в PrPSc и/или усиливая высвобождение PrPSc из зараженных прионами клеток в соседние клетки, не зараженные прионами (Рис. 1). Действительно, публиковалось, что коинфекция прионами скрепи и аденовирусом мышей ускоряет прионоз по сравнению с заражением животных только прионами скрепи.[36]  Также выяснилось, что штамм Cork вируса артрита-энцефалита коз и овец, лентивируса мелких жвачных животных, повышает уровни PrPSc в первичной микроглии овец, зараженной прионом скрепи.[37] У мышей, у которых развился прионоз после интрацеребральной инокуляции прионами ME7, микроглия сильно реагировала на интраназальное заражение арбовирусом Пири, заметно пролиферируя в их мозге по сравнению с контрольными мышами, зараженными только арбовирусом Пири.[38]
Однако не было данных о том, повысила ли инфекция арбовируса Пири уровень PrPSc в головном мозге.[38] Интересно, что гликопротеин вируса везикулярного стоматита и спайк S SARS-CoV-2, как было показано, усиливают межклеточное распространение белковых агрегатов, в том числе Tau и PrPSc, в экзосомах в соседние клетки за счет взаимодействия лигандов вируса с родственными им клеточными рецепторами.[23] Таким образом, возможно, что гликопротеин IAV/WSN, или HA, может также стимулировать межклеточное распространение зарождающегося PrPSc в клетках, зараженных IAV/WSN, аналогичным механизмом. Однако остается неизвестным, могут ли эти вирусные инфекции, за исключением IAV/WSN, вызывать конверсию PrPC в PrPSc de novo.

Являются Ли Прионы Антивирусными Белками?

Прионоподобные самошаблонные агрегаты нашли и у других клеточных белков млекопитающих и не млекопитающих, таких как дрожжи, и предположено, что они участвуют в определенных клеточных функциях. Дрожжевой белок Sup35, белок-терминатор трансляции дрожжей, создает прионоподобные агрегаты, называемые [PSI+] прионами.[39] Выяснилось, что прионы [PSI+] могут придавать дрожжам устойчивость к изменениям окружающей среды путем влияния на терминацию трансляции клеточных белков, нарушая нормальную функцию Sup35.[40,41] Mod5 также создает прионоподобные агрегаты в дрожжах, тем самым регулируя биосинтез стеролов и в конечном итоге защищая дрожжи от противогрибковых агентов.[42] У млекопитающих полимеризация прионоподобного белка замечена у белка, связанного с врожденным иммунитетом, называемым PYCARD, или ASC (апоптоз-ассоциированным Speck-подобным белком, содержащим CARD), содержащим домен активации и вербовки каспазы (ASC).[43] После вирусной инфекции иммунные клетки провоцируют прионоподобную полимеризацию ASC с созданием воспалительной сигнальной платформы, называемой инфламмасомой, для выработки врожденного иммунитета против вирусной инфекции.[43] Таким образом, возможно, прионоподобная полимеризация некоторых клеточных белков может быть клеточным механизмом, передающим защитные сигналы от стресса окружающей среды, включая вирусную инфекцию. Интересно, что трансгенные модели мышей с семейной болезнью Альцгеймера, у которых с двухмесячного возраста в головном мозге развиваются А;-амилоидные бляшки, оказались более устойчивыми к внутримозговой инфекции вирусом герпеса человека-1 (HHV-1) с более низкой смертностью, чем наблюдали у контрольных мышей после заражения.[44] Эти результаты позволяют предположить, что пептиды A; могут участвовать в защите от вирусной инфекции и пептиды A; могут продуцироваться в качестве клеточного защитного механизма против вирусной инфекции. Ранее мы выявили, что PrPC может предоставить защиту от инфекции IAV, включая IAV/WSN, показав, что мыши, лишенные PrPC, оказались очень уязвимы к инфекциям IAV, погибали от вызванной IAV пневмонии с более высокой смертностью, чем контрольные животные.[45] Для понимания биологического значения конверсии PrPC в PrPSc и последующего создания инфекционных прионов интересно исследовать, связана ли конверсия PrP и создание прионов с клеточным механизмом защиты от вирусных инфекций.

Выводы

Новые данные свидетельствуют, что вирусные инфекции - фактор риска многих нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера.[18–22] Болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера вызваны накоплением прионоподобных белковых агрегатов в головном мозге из болезнь-специфических белков, ;-синуклеина и A; соответственно.[46–49] Выявлено, что заражение нейротропным IAV (H1N1) вызывает агрегацию ;-синуклеина в человеческих нейроноподобных мезенцефалических клетках Лунда и нейронах обонятельных луковиц мышей.[50] Кроме того, выяснилось, что заражение высокопатогенным нейротропным H5N1 птичьим IAV вызывает накопление фосфорилированного ;-синуклеина в нейронах компактной части черной субстанции у мышей.[20] Предполагается, что HHV-1 и -2, цитомегаловирус и вирус эпидемического паротита связаны с патогенезом болезни Паркинсона.[18,19] Публиковано, что инфекция HHV-1 повышает количество амилоидных пептидов A; в клеточной культуре нейробластомы и глиобластомы человека, а также в мозге мышей.[51] Мы выявили, что инфекция IAV/WSN вызывает конверсию PrPC в PrPSc и последующее создание инфекционных прионов в клеточных культурах нейронов.[24] Это еще больше подчеркивает причинную роль вирусных инфекций в нейродегенеративных заболеваниях, включая прионозы.

Заявление О Раскрытии Информации

Автор(ы) не сообщили о потенциальном конфликте интересов.

Финансирование

Эта работа частично поддержана грантом JSPS KAKENHI № 21K07462, Научным фондом Такеда, Мемориальным Медицинским Фондом Кобаяши Магобе, NA и Японским фондом Ваксмана у Х.Х. и грантом JSPS KAKENHI № 19H03548 у С.С..

Литература

Prusiner SB. Prions. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998;95(23):13363–13383.
DeArmond SJ, Prusiner SB. Etiology and pathogenesis of prion diseases. Am J Pathol. 1995;146(4):785–811.
Scheckel C, Aguzzi A. Prions, prionoids and protein misfolding disorders. Nat Rev Genet. 2018;19(7):405–418.
Pan KM, Baldwin M, Nguyen J, et al. Conversion of alpha-helices into beta-sheets features in the formation of the scrapie prion proteins. Proc Natl Acad Sci USA. 1993;90(23):10962–10966.
Oesch B, Westaway D, Walchli M, et al. A cellular gene encodes scrapie PrP 27-30 protein. Cell. 1985;40(4):735–746.
Prusiner SB. Molecular biology of prion diseases. Science. 1991;252(5012):1515–1522.
Hackl S, Becker CFW. Prion protein-Semisynthetic prion protein (PrP) variants with posttranslational modifications. J Pept Sci. 2019;25(10):e3216.
Prusiner SB. Biology of prion diseases. J Acquir Immune Defic Syndr. 1993;6(6):663–665.
Brandel JP, Peckeu L, Haik S. The French surveillance network of Creutzfeldt-Jakob disease. Epidemiological data in France and worldwide. Transfus Clin Biol. 2013;20(4):395–397.
Heinemann U, Krasnianski A, Meer B, et al. Creutzfeldt-Jakob disease in Germany: a prospective 12-year surveillance. Brain. 2007;130(5):1350–1359.
Maddox RA, Person MK, Blevins JE, et al. Prion disease incidence in the United States: 2003-2015. Neurology. 2020;94(2):e153–e7.
Webb TE, Poulter M, Beck J, et al. Phenotypic heterogeneity and genetic modification of P102L inherited prion disease in an international series. Brain. 2008;131(10):2632–2646.
Cracco L, Appleby BS, Gambetti P. Fatal familial insomnia and sporadic fatal insomnia. Handb Clin Neurol. 2018;153:271–299.
Will RG, Ironside JW, Zeidler M, et al. A new variant of Creutzfeldt-Jakob disease in the UK. Lancet. 1996;347(9006):921–925.
Will RG. Acquired prion disease: iatrogenic CJD, variant CJD, kuru. Br Med Bull. 2003;66(1):255–265.
Jarrett JT, Lansbury PT Jr. Seeding “one-dimensional crystallization” of amyloid: a pathogenic mechanism in Alzheimer’s disease and scrapie? Cell. 1993;73(6):1055–1058.
Kocisko DA, Come JH, Priola SA, et al. Cell-free formation of protease-resistant prion protein. Nature. 1994;370(6489):471–474.
Marttila RJ, Rinne UK, Halonen P, et al. Herpesviruses and parkinsonism. Herpes simplex virus types 1 and 2, and cytomegalovirus antibodies in serum and CSF. Arch Neurol. 1981;38(1):19–21.
Vlajinac H, Dzoljic E, Maksimovic J, et al. Infections as a risk factor for Parkinson’s disease: a case-control study. Int J Neurosci. 2013;123(5):329–332.
Jang H, Boltz D, Sturm-Ramirez K, et al. Highly pathogenic H5N1 influenza virus can enter the central nervous system and induce neuroinflammation and neurodegeneration. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106(33):14063–14068.
Jamieson GA, Maitland NJ, Wilcock GK, et al. Latent herpes simplex virus type 1 in normal and Alzheimer’s disease brains. J Med Virol. 1991;33(4):224–227.
Readhead B, Haure-Mirande J-V, Funk CC, et al. Multiscale Analysis of Independent Alzheimer’s Cohorts Finds Disruption of Molecular, Genetic, and Clinical Networks by Human Herpesvirus. Neuron. 2018;99(1):64–82 e7.
Liu S, Hossinger A, Heumuller SE, et al. Highly efficient intercellular spreading of protein misfolding mediated by viral ligand-receptor interactions. Nat Commun. 2021;12(1):5739.
Hara H, Chida J, Uchiyama K, et al. Neurotropic influenza A virus infection causes prion protein misfolding into infectious prions in neuroblastoma cells. Sci Rep. 2021;11(1):10109.
Butler DA, Scott MR, Bockman JM, et al. Scrapie-infected murine neuroblastoma cells produce protease-resistant prion proteins. J Virol. 1988;62(5):1558–1564.
Nishida N, Harris DA, Vilette D, et al. Successful transmission of three mouse-adapted scrapie strains to murine neuroblastoma cell lines overexpressing wild-type mouse prion protein. J Virol. 2000;74(1):320–325.
Fujita K, Yamaguchi Y, Mori T, et al. Effects of a brain-engraftable microglial cell line expressing anti-prion scFv antibodies on survival times of mice infected with scrapie prions. Cell Mol Neurobiol. 2011;31(7):999–1008.
Ferhadian D, Contrant M, Printz-Schweigert A, et al. Structural and Functional Motifs in Influenza Virus RNAs. Front Microbiol. 2018;9:559.
Adler V, Zeiler B, Kryukov V, et al. Small, highly structured RNAs participate in the conversion of human recombinant PrPSen to PrPRes in vitro. J Mol Biol. 2003;332(1):47–57.
Wang F, Yang F, Hu Y, et al. Lipid Interaction Converts Prion Protein to a PrPSc-like Proteinase K-Resistant Conformation under Physiological Conditions. Biochemistry. 2007;46(23):7045–7053.
Wang F, Wang X, Yuan CG, et al. Generating a prion with bacterially expressed recombinant prion protein. Science. 2010;327(5969):1132–1135.
Deleault NR, Lucassen RW, Supattapone S. RNA molecules stimulate prion protein conversion. Nature. 2003;425(6959):717–720.
Tetz G, Tetz V. Prion-like Domains in Eukaryotic Viruses. Sci Rep. 2018;8(1):8931.
Haviv Y, Avrahami D, Ovadia H, et al. Induced neuroprotection independently from PrPSc accumulation in a mouse model for prion disease treated with simvastatin. Arch Neurol. 2008;65(6):762–775.
Leblanc P, Alais S, Porto-Carreiro I, et al. Retrovirus infection strongly enhances scrapie infectivity release in cell culture. Embo J. 2006;25 (12):2674–2685.
Ehresmann DW, Hogan RN. Acceleration of scrapie disease in mice by an adenovirus. Intervirology. 1986;25(2):103–110.
Stanton JB, Knowles DP, O’Rourke KI, et al. Small-Ruminant Lentivirus Enhances PrPSc Accumulation in Cultured Sheep Microglial Cells. J Virol. 2008;82(20):9839–9847.
Lins N, Mourao L, Trevia N, et al. Virus Infections on Prion Diseased Mice Exacerbate Inflammatory Microglial Response. Oxid Med Cell Longev. 2016;2016:3974648.
Wickner RB, Masison DC, Edskes HK. [PSI] and [URE3] as yeast prions. Yeast. 1995;11(16):1671–1685.
True HL, Berlin I, Lindquist SL. Epigenetic regulation of translation reveals hidden genetic variation to produce complex traits. Nature. 2004;431(7005):184–187.
True HL, Lindquist SL. A yeast prion provides a mechanism for genetic variation and phenotypic diversity. Nature. 2000;407(6803):477–483.
Suzuki G, Shimazu N, Tanaka M. A yeast prion, Mod5, promotes acquired drug resistance and cell survival under environmental stress. Science. 2012;336(6079):355–359.
Ruland J. Inflammasome: putting the pieces together. Cell. 2014;156(6):1127–1129.
Eimer WA, Vijaya Kumar DK, Navalpur Shanmugam NK, et al. Alzheimer’s Disease-Associated beta-Amyloid Is Rapidly Seeded by Herpesviridae to Protect against Brain Infection. Neuron. 2018;99(1):56–63 e3.
Chida J, Hara H, Yano M, et al. Prion protein protects mice from lethal infection with influenza A viruses. PLoS Pathog. 2018;14:e1007049.
d’Errico P, Meyer-Luehmann M. Mechanisms of Pathogenic Tau and Abeta Protein Spreading in Alzheimer’s Disease. Front Aging Neurosci. 2020;12:265.
Billings LM, Oddo S, Green KN, et al. Intraneuronal Abeta causes the onset of early Alzheimer’s disease-related cognitive deficits in transgenic mice. Neuron. 2005;45(5):675–688.
Jellinger KA. Neuropathological aspects of Alzheimer disease, Parkinson disease and frontotemporal dementia. Neurodegener Dis. 2008;5(3–4):118–121.
Duda JE, Lee VM, Trojanowski JQ. Neuropathology of synuclein aggregates. J Neurosci Res. 2000;61(2):121–127.
Marreiros R, Muller-Schiffmann A, Trossbach SV, et al. Disruption of cellular proteostasis by H1N1 influenza A virus causes alpha-synuclein aggregation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;117(12):6741–6751.
Wozniak MA, Itzhaki RF, Shipley SJ, et al. Herpes simplex virus infection causes cellular beta-amyloid accumulation and secretase upregulation. Neurosci Lett. 2007;429(2–3):95–100.