К ч. 8. Токсоплазмоз
- ЦНС,
- органов зрения,
- печени и
- легких.
Возбудителем заболевания является облигатный внутриклеточный паразит Toxoplasma gondii или сокращенно T.gondii (тип Sporozoa — класс Coccidea подсемейство Toxoplasmatinae), который:
- широко циркулирует во внешней среде и
- имеет большой круг промежуточных хозяев.
Общепринятой классификации токсоплазмоза не существует.
ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ И ИЗУЧЕНИЯ
1908 год — почти одновременно открыт возбудитель токсоплазмоза Toxoplasma gondii:
- Шарлем Николем и Луисом Мансо в Африке — у грызунов гонди и
- Альфонсом Сплендором в Бразилии — у кролика.
В дальнейшем этот паразит был обнаружен во многих странах у различных животных — и домашних, и диких:
- собак Мелло,
- кошек — Шеттон и Бланк,
- рыб — В.Л. Якимов,
- сусликов — Д.Н. Засухин и Н.А. Гайский.
1914 год — Альдо Кастеллани впервые выделил Toxoplasma gondii у человека. В России токсоплазмы были выделены у человека А.И. Федорович.
Наиболее обстоятельное описание клинической картины врожденного токсоплазмоза принадлежит чешскому ученому Янку, который описал изменение глаз у ребенка 11 месяцев, страдавшего гидроцефалией и односторонним микрофтальмом.
Им было высказано предположение, что болезненные изменения у больного ребенка, в том числе в глазах, наступили во внутриутробном периоде и были связаны с воспалением, вызванным заносом паразита через плаценту.
1927 год — Торрез обнаружил Toxoplasma gondii в мозгу, коже, скелетных мышцах и подкожной клетчатке ребенка, умершего в 2-дневном возрасте.
1929 год — Кулон обнаружил их в спинномозговой жидкости 17-летнего юноши, умершего от менингита.
Последующими исследованиями было убедительно показано, что при токсоплазмозе поражается главным образом центральная нервная система, в том числе орган зрения.
ПОНЯТИЙНЫЙ КОНТЕКСТ
Зоонозы — группа инфекционных и паразитарных заболеваний, возбудители которых передаются человеку от других животных. Возбудителями зоонозов и антропонозов выступают простейшие:
- вирусы,
- бактерии,
- грибки,
- гельминты,
- паразитические клещи.
Базальный или базилярный — это термин, означающий основание, низ или минимум.
Хориоретинит — воспаление сосудистой оболочки и сетчатки глаза, форма заднего увеита. Если воспаляется только сосудистая оболочка и не воспаляется сетчатка, состояние называется хориоидит. Потенциально опасны слепотой.
Антитела, иммуноглобулины (IgG и IgM) — важнейший компонент гуморального специфического иммунитета, крупные глобулярные белки плазмы крови, выделяющиеся плазматическими клетками иммунной системы и служащие для нейтрализации клеток патогенов:
- бактерий,
- грибов,
- многоклеточных паразитов и вирусов,
- белковых ядов и
- некоторых других чужеродных веществ.
Каждое антитело распознаёт уникальный элемент патогена, отсутствующий в самом организме, — антиген, а в пределах данного антигена — определённый его участок, эпитоп.
Связываясь с антигенами на поверхности патогенов, антитела могут:
- либо непосредственно нейтрализовать их,
- либо привлекать другие компоненты иммунной системы, такие как система комплемента и фагоциты,
чтобы уничтожить:
- чужеродные клетки или
- вирусные частицы.
Промежуточные хозяева — в контексте токсоплазмоза, позвоночные и семейства кошачьих.
1. Позвоночные (более 350 видов):
- грызуны,
- сумчатые,
- насекомоядные,
- непарно- и парнокопытные,
- приматы,
- зайцеобразные,
- птицы,
2. Семейства кошачьих:
- кошки,
- пумы,
- рысь,
- ягуар.
Ооциста — одна из стадий развития простейших класса споровиков. Представляет собой покрытую плотной оболочкой оплодотворённую яйцеклетку, играют основную роль в передаче инфекции.
Инвазированный — способный проникать в организм (человека, животных и растений) и распространяться в нём.
Авидность (лат.: avidity — жадность, алчность) иммуноглобулинов (IgG) — показатель прочности связывания специфических антител с соответствующими антигенами. Высокая авидность антител ускоряет и усиливает связывание антигенов. В большинстве случаев чем дольше иммунная система борется с патогеном, тем выше этот показатель. Помогает уточнить сроки и длительность заболевания.
Субфебрильная температура — незначительное (от 37,1 до 38°С) повышение температуры тела, как правило, возникающее в результате того или иного патологического процесса в организме.
Полимеразная цепная реакция (ПЦР) — высокоточный метод молекулярно-генетической диагностики. В особых условиях, биоматериал под воздействием молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующий генетическую информацию определённого патогена, многократно копируются.
Если в образце было даже небольшое количество патогенных частиц, то через несколько часов их число увеличится до десятков и даже сотен миллионов.
С помощью ПЦР при очень низких рисках ложноотрицательного результата в режиме реального времени можно выявить заболевания в:
- острой и
- хронической
стадии, задолго до того, как заболевание может себя проявить:
- обнаружить возбудителя инфекции,
- генетическую «поломку» (выявить патогенные ДНК-молекулы),
- подсчитать количество их копий,
Что позволяет рассчитать:
- степень инфицирования,
- дозировку лекарств и
- длительность их приёма.
Иммунокомпетентность — способность организма вырабатывать нормальный иммунный ответ после воздействия антигена, противоположна иммунодефициту или иммунокомпрометации.
Острый рассеянный энцефаломиелит (ОРЭМ) — острое однофазное демиелинизирующее заболевание нервной системы, обязательно наличие общемозговых и очаговых симптомов. Выделяют также рецидивирующий ОРЭМ, который проявляется стереотипными, характерными эпизодами неврологического дефицита, и при этом нет признаков, характерных для РС.
ЦСЖ — спинномозговая жидкость.
Иммуносупрессия — состояние организма, при котором нарушается нормальная работа иммунной системы, снижается её способность бороться с инфекциями и другими болезнетворными агентами.
Симптомы иммуносупрессии:
- частые инфекции;
- долгое заживление ран;
- повышенная утомляемость.
В зависимости от причин и характера возникновения иммуносупрессия может быть:
- физиологической;
- патологической;
- искусственной.
Причины иммуносупрессии:
- врождённые нарушения;
- инфекционные заболевания;
- лекарственные препараты;
- операционные вмешательства и трансплантация;
- влияние образа жизни и окружающей среды.
ВВОДНАЯ
Около 30% населения Земного шара заражены токсоплазмой. В большинстве случаев это бессимптомное носительство (до 90% латентные формы).
Широкому распространению заболевания способствуют:
- достаточно высокая устойчивость во внешней среде Toxoplasma gondii,
- значительная репродуктивная способность возбудителя,
- многообразные пути передачи,
- а также тесный контакт кошки (окончательного хозяина) с человеком.
Инвазированная кошка может выделять до 20 млн ооцист, однако количество инвазированных кошек невелико — в среднем 1%.
Токсоплазмоз имеет 3 стадии инфекции:
- тахизоиты (трофозоит), ответственные за острую фазу инфекции, и
- брадизоиты (циста), которые сохраняются в тканевых кистах, в головном мозге и скелетных мышцах, и
- спорозоиты (ооциста).
После попадания внутрь организма хозяина:
- брадизоиты и
- спорозоиты
превращаются в тахизоиты внутри тканей.
Кисты могут находиться в состоянии покоя в течение всей жизни хозяина под контролем иммунной системы, их жизнеспособность сохраняется неопределенно долго.
Однако они могут привести и к летальному исходу у людей с ослабленным иммунитетом, включая:
- пациентов,
- перенесших трансплантацию органов или
- инфицированных вирусом иммунодефицита человека.
Реактивация церебрального токсоплазмоза проявляется симптомами, которые обычно являются неврологическими, чаще всего сочетающимися:
- с диффузной энцефалопатией,
- менингоэнцефалитом,
- массивными поражениями головного мозга,
- головными болями,
- спутанностью сознания,
- нарушениями координации и
- судорогами.
На поздних стадиях заболевания могут присоединяться:
- нарушения дыхания,
- высокая температура,
- нарушения зрения.
По способам заражения разделяют:
- врожденный и
- приобретенный.
Выделяют стадии:
- острую — может протекать бессимптомно или манифестировать различными клиническими симптомами со стороны органов зрения, дыхания, желудочно-кишечными расстройствами и неврологическими симптомами, и
- хроническую — представленную латентным течением заболевания или манифестацией симптомов (с периодами обострения и ремиссии).
По состоянию иммунной системы человека заболевание может протекать:
- без иммунодефицита — хроническое пожизненное носительство,
- с иммунодефицитом.
Острая стадия приобретенного токсоплазмоза проявляется разнообразными симптомами:
- развивается озноб с повышением температуры;
- увеличиваются лимфатические узлы, печень, селезенка, появляется кожная сыпь папулезного характера, диарея, беспокоят боли в суставах, миалгии в различных группах мышц верхних и нижних конечностей;
- в тяжелых случаях возможно развитие миокардита, пневмонии и энцефаломиелита.
У людей с нормальным иммунитетом (иммунокомпетентных) хроническая форма токсоплазмоза с выраженными симптомами (манифестная форма) встречается нечасто, обычно заболевание протекает скрыто (латентное носительство).
При этом течение волнообразное с наличием неспецифических жалоб на:
- головную боль,
- повышенную утомляемость,
- рассеянность,
- снижение памяти,
- нарушение кратковременной памяти,
- запоминание информации, даже при повторении несколько раз,
- забывание имен родственников,
- нарушение сна,
- длительный субфебрилитет,
- неврозоподобные состояния,
- периоды дезориентации во времени, пространстве и месте,
- узнавание родственников,
- акалькулия,
- снижение зрения на один из глаз или оба сразу,
- мелкоамплитудный нистагм.
Развитие хориоретинита вынуждает пациента обратиться к офтальмологу, при обследовании выявляют вялотекущее заболевание.
Для проведения серологических диагностических проб используют анализ крови различными методами:
- иммуноферментный,
- иммунофлюоресцентный и
- непрямой гемагглютинации
для определения в крови антител (иммуноглобулинов) к инфекционным агентам, в данном случае к Toxoplasma gondii.
Выявление специфических антител класса M указывает на:
- острую инфекцию или
- её реактивацию.
Иммуноглобулины M (IgM):
- на 7-14-й день (как правило) — выявляются после инфицирования,
- к 20-30-му дню — концентрация увеличивается, достигает максимальных значений,
- к 3-4-му месяцу — в большинстве (около 70%) случаев исчезают,
- до 1 года и более — могут проявляться.
Длительная циркуляция в организме иммуноглобулинов M (IgM) иногда создает трудности в диагностике заболевания.
Специфические антитела класса G обычно:
- с 1-2-й недели острого процесса — начинают появляться,
- к 3-4-му месяцу — постепенно количество увеличивается,
- до 1 года — может оставаться стабильным.
- затем волнообразное изменение количества антител в крови диагностически незначимо.
Наибольшее значение имеет высокая авидность, которая позволяет исключить недавнее первичное инфицирование.
В ряду других диагностических тестов, выявление только низкоавидных антител:
- не является безусловным фактором недавнего инфицирования,
- но может служить дополнительным подтверждающим фактором.
При реактивации инфекции выявляются высокоавидные специфические IgG.
Используют в практике невролога и высокоточный молекулярно-генетический метод полимеразной цепной реакции (ПЦР).
ДНК токсоплазмы можно найти в:
- крови,
- моче,
- цереброспинальной жидкости (ЦСЖ).
Также могут помочь врачу в диагностике токсоплазмоза:
- использование внутрикожной пробы с токсоплазмином и
- биопсия лимфатического узла.
Токсоплазмоз необходимо дифференцировать с:
- инфекционным мононуклеозом,
- туберкулезом,
- доброкачественным лимфоретикулезом,
- лимфогранулематозом,
- бруцеллезом,
- листериозом,
- хламидиозом,
- цитомегаловирусной и герпетическими инфекциями,
- заболеваниями ЦНС (например, энцефаломиелитом),
- системными заболеваниями (ревматизмом),
- поражениями глаз.
Также необходимо помнить о вирусе иммунодефицита человека, который может манифестировать симптомами:
- церебрального и
- висцерального
токсоплазмоза.
ВЫВОДЫ
Инфицирование Toxoplasma gondii может происходить незаметно для человека, без специфических клинических симптомов.
Важно! Ранее считалось, что пока в организме присутствует возбудитель и болезнь протекает без выраженных симптомов, это формирует состояние здорового носительства. Эти представления были пересмотрены после публикации ряда исследований — читайте материалы по токсоплазмозу в списке моих статей.
В случае развития синдрома приобретённого иммунодефицита (ВИЧ и СПИД) у человека токсоплазмоз может принять тяжёлую форму и привести к смерти.
Развитие/реактивация острой или хронической формы токсоплазмоза возможно и при отсутствии ВИЧ, в случаях периода иммуносупрессии, после:
- перенесенной COVID-19-инфекции,
- лечения моноклональными антителами.
Рекомендуется проведение исследований специфических антител, в том числе на токсоплазмоз, при неясных случаях развития ОРЭМ, при наличии:
- неврологической симптоматики,
- увеличения селезенки,
- печени,
- лимфатических узлов,
- изменений в клиническом анализе крови.
Важно! У людей с иммунодефицитным состоянием (не обязательно связанного с ВИЧ и СПИД) повышение концентрации IgG и IgM может не достигать референтных значений.
Подтверждением носительства в таком случае служит выявление T.gondii методом ПЦР в:
- сыворотке крови и
- спинномозговой жидкости (ЦСЖ).
Свидетельство о публикации №225022600738