К ч. 8. Токсоплазмоз

Токсоплазмоз — зоонозная протозойная болезнь, характеризующаяся хроническим течением, полиморфизмом клинических проявлений, преимущественным поражением:
- ЦНС,
- органов зрения,
- печени и
- легких.

Возбудителем заболевания является облигатный внутриклеточный паразит Toxoplasma gondii или сокращенно T.gondii (тип Sporozoa — класс Coccidea подсемейство Toxoplasmatinae), который:
- широко циркулирует во внешней среде и
- имеет большой круг промежуточных хозяев.

Общепринятой классификации токсоплазмоза не существует.


ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ И ИЗУЧЕНИЯ

1908 год — почти одновременно открыт возбудитель токсоплазмоза Toxoplasma gondii:
- Шарлем Николем и Луисом Мансо в Африке — у грызунов гонди и
- Альфонсом Сплендором в Бразилии — у кролика.

В дальнейшем этот паразит был обнаружен во многих странах у различных животных — и домашних, и диких:
- собак Мелло,
- кошек — Шеттон и Бланк,
- рыб — В.Л. Якимов,
- сусликов — Д.Н. Засухин и Н.А. Гайский.

1914 год — Альдо Кастеллани впервые выделил Toxoplasma gondii у человека. В России токсоплазмы были выделены у человека А.И. Федорович.

Наиболее обстоятельное описание клинической картины врожденного токсоплазмоза принадлежит чешскому ученому Янку, который описал изменение глаз у ребенка 11 месяцев, страдавшего гидроцефалией и односторонним микрофтальмом.

Им было высказано предположение, что болезненные изменения у больного ребенка, в том числе в глазах, наступили во внутриутробном периоде и были связаны с воспалением, вызванным заносом паразита через плаценту.

1927 год — Торрез обнаружил Toxoplasma gondii в мозгу, коже, скелетных мышцах и подкожной клетчатке ребенка, умершего в 2-дневном возрасте.

1929 год — Кулон обнаружил их в спинномозговой жидкости 17-летнего юноши, умершего от менингита.

Последующими исследованиями было убедительно показано, что при токсоплазмозе поражается главным образом центральная нервная система, в том числе орган зрения.


ПОНЯТИЙНЫЙ КОНТЕКСТ

Зоонозы — группа инфекционных и паразитарных заболеваний, возбудители которых передаются человеку от других животных. Возбудителями зоонозов и антропонозов выступают простейшие:
- вирусы,
- бактерии,
- грибки,
- гельминты,
- паразитические клещи.

Базальный или базилярный — это термин, означающий основание, низ или минимум.

Хориоретинит — воспаление сосудистой оболочки и сетчатки глаза, форма заднего увеита. Если воспаляется только сосудистая оболочка и не воспаляется сетчатка, состояние называется хориоидит. Потенциально опасны слепотой.

Антитела, иммуноглобулины (IgG и IgM) — важнейший компонент гуморального специфического иммунитета, крупные глобулярные белки плазмы крови, выделяющиеся плазматическими клетками иммунной системы и служащие для нейтрализации клеток патогенов:
- бактерий,
- грибов,
- многоклеточных паразитов и вирусов,
- белковых ядов и
- некоторых других чужеродных веществ.

Каждое антитело распознаёт уникальный элемент патогена, отсутствующий в самом организме, — антиген, а в пределах данного антигена — определённый его участок, эпитоп.

Связываясь с антигенами на поверхности патогенов, антитела могут:
- либо непосредственно нейтрализовать их,
- либо привлекать другие компоненты иммунной системы, такие как система комплемента и фагоциты,
чтобы уничтожить:
- чужеродные клетки или
- вирусные частицы.

Промежуточные хозяева — в контексте токсоплазмоза, позвоночные и семейства кошачьих.

1. Позвоночные (более 350 видов):
- грызуны,
- сумчатые,
- насекомоядные,
- непарно- и парнокопытные,
- приматы,
- зайцеобразные,
- птицы,

2. Семейства кошачьих:
- кошки,
- пумы,
- рысь,
- ягуар.

Ооциста — одна из стадий развития простейших класса споровиков. Представляет собой покрытую плотной оболочкой оплодотворённую яйцеклетку, играют основную роль в передаче инфекции.

Инвазированный — способный проникать в организм (человека, животных и растений) и распространяться в нём.

Авидность (лат.: avidity — жадность, алчность) иммуноглобулинов (IgG) — показатель прочности связывания специфических антител с соответствующими антигенами. Высокая авидность антител ускоряет и усиливает связывание антигенов. В большинстве случаев чем дольше иммунная система борется с патогеном, тем выше этот показатель. Помогает уточнить сроки и длительность заболевания.

Субфебрильная температура — незначительное (от 37,1 до 38°С) повышение температуры тела, как правило, возникающее в результате того или иного патологического процесса в организме.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) — высокоточный метод молекулярно-генетической диагностики. В особых условиях, биоматериал под воздействием молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующий генетическую информацию определённого патогена, многократно копируются.

Если в образце было даже небольшое количество патогенных частиц, то через несколько часов их число увеличится до десятков и даже сотен миллионов.

С помощью ПЦР при очень низких рисках ложноотрицательного результата в режиме реального времени можно выявить заболевания в:
- острой и
- хронической
стадии, задолго до того, как заболевание может себя проявить:
- обнаружить возбудителя инфекции,
- генетическую «поломку» (выявить патогенные ДНК-молекулы),
- подсчитать количество их копий,

Что позволяет рассчитать:
- степень инфицирования,
- дозировку лекарств и
- длительность их приёма.

Иммунокомпетентность — способность организма вырабатывать нормальный иммунный ответ после воздействия антигена, противоположна иммунодефициту или иммунокомпрометации.

Острый рассеянный энцефаломиелит (ОРЭМ) — острое однофазное демиелинизирующее заболевание нервной системы, обязательно наличие общемозговых и очаговых симптомов. Выделяют также рецидивирующий ОРЭМ, который проявляется стереотипными, характерными эпизодами неврологического дефицита, и при этом нет признаков, характерных для РС.

ЦСЖ — спинномозговая жидкость.

Иммуносупрессия — состояние организма, при котором нарушается нормальная работа иммунной системы, снижается её способность бороться с инфекциями и другими болезнетворными агентами.

Симптомы иммуносупрессии:

- частые инфекции;
- долгое заживление ран;
- повышенная утомляемость.

В зависимости от причин и характера возникновения иммуносупрессия может быть:
- физиологической;
- патологической;
- искусственной.

Причины иммуносупрессии:
- врождённые нарушения;
- инфекционные заболевания;
- лекарственные препараты;
- операционные вмешательства и трансплантация;
- влияние образа жизни и окружающей среды.


ВВОДНАЯ

Около 30% населения Земного шара заражены токсоплазмой. В большинстве случаев это бессимптомное носительство (до 90% латентные формы).

Широкому распространению заболевания способствуют:
- достаточно высокая устойчивость во внешней среде Toxoplasma gondii,
- значительная репродуктивная способность возбудителя,
- многообразные пути передачи,
- а также тесный контакт кошки (окончательного хозяина) с человеком.

Инвазированная кошка может выделять до 20 млн ооцист, однако количество инвазированных кошек невелико — в среднем 1%.

Токсоплазмоз имеет 3 стадии инфекции:
- тахизоиты (трофозоит), ответственные за острую фазу инфекции, и
- брадизоиты (циста), которые сохраняются в тканевых кистах, в головном мозге и скелетных мышцах, и
- спорозоиты (ооциста).

После попадания внутрь организма хозяина:
- брадизоиты и
- спорозоиты
превращаются в тахизоиты внутри тканей.

Кисты могут находиться в состоянии покоя в течение всей жизни хозяина под контролем иммунной системы, их жизнеспособность сохраняется неопределенно долго.

Однако они могут привести и к летальному исходу у людей с ослабленным иммунитетом, включая:
- пациентов,
- перенесших трансплантацию органов или
- инфицированных вирусом иммунодефицита человека.

Реактивация церебрального токсоплазмоза проявляется симптомами, которые обычно являются неврологическими, чаще всего сочетающимися:
- с диффузной энцефалопатией,
- менингоэнцефалитом,
- массивными поражениями головного мозга,
- головными болями,
- спутанностью сознания,
- нарушениями координации и
- судорогами.

На поздних стадиях заболевания могут присоединяться:
- нарушения дыхания,
- высокая температура,
- нарушения зрения.

По способам заражения разделяют:
- врожденный и
- приобретенный.

Выделяют стадии:
- острую — может протекать бессимптомно или манифестировать различными клиническими симптомами со стороны органов зрения, дыхания, желудочно-кишечными расстройствами и неврологическими симптомами, и
- хроническую — представленную латентным течением заболевания или манифестацией симптомов (с периодами обострения и ремиссии).

По состоянию иммунной системы человека заболевание может протекать:
- без иммунодефицита — хроническое пожизненное носительство,
- с иммунодефицитом.

Острая стадия приобретенного токсоплазмоза проявляется разнообразными симптомами:
- развивается озноб с повышением температуры;
- увеличиваются лимфатические узлы, печень, селезенка, появляется кожная сыпь папулезного характера, диарея, беспокоят боли в суставах, миалгии в различных группах мышц верхних и нижних конечностей;
- в тяжелых случаях возможно развитие миокардита, пневмонии и энцефаломиелита.

У людей с нормальным иммунитетом (иммунокомпетентных) хроническая форма токсоплазмоза с выраженными симптомами (манифестная форма) встречается нечасто, обычно заболевание протекает скрыто (латентное носительство).

При этом течение волнообразное с наличием неспецифических жалоб на:
- головную боль,
- повышенную утомляемость,
- рассеянность,
- снижение памяти,
- нарушение кратковременной памяти,
- запоминание информации, даже при повторении несколько раз,
- забывание имен родственников,
- нарушение сна,
- длительный субфебрилитет,
- неврозоподобные состояния,
- периоды дезориентации во времени, пространстве и месте,
- узнавание родственников,
- акалькулия,
- снижение зрения на один из глаз или оба сразу,
- мелкоамплитудный нистагм.

Развитие хориоретинита вынуждает пациента обратиться к офтальмологу, при обследовании выявляют вялотекущее заболевание.

Для проведения серологических диагностических проб используют анализ крови различными методами:
- иммуноферментный,
- иммунофлюоресцентный и
- непрямой гемагглютинации
для определения в крови антител (иммуноглобулинов) к инфекционным агентам, в данном случае к Toxoplasma gondii.

Выявление специфических антител класса M указывает на:
- острую инфекцию или
- её реактивацию.

Иммуноглобулины M (IgM):
- на 7-14-й день (как правило) — выявляются после инфицирования,
- к 20-30-му дню — концентрация увеличивается, достигает максимальных значений,
- к 3-4-му месяцу — в большинстве (около 70%) случаев исчезают,
- до 1 года и более — могут проявляться.

Длительная циркуляция в организме иммуноглобулинов M (IgM) иногда создает трудности в диагностике заболевания.

Специфические антитела класса G обычно:
- с 1-2-й недели острого процесса — начинают появляться,
- к 3-4-му месяцу — постепенно количество увеличивается,
- до 1 года — может оставаться стабильным.
- затем волнообразное изменение количества антител в крови диагностически незначимо.

Наибольшее значение имеет высокая авидность, которая позволяет исключить недавнее первичное инфицирование.

В ряду других диагностических тестов, выявление только низкоавидных антител:
- не является безусловным фактором недавнего инфицирования,
- но может служить дополнительным подтверждающим фактором.

При реактивации инфекции выявляются высокоавидные специфические IgG.

Используют в практике невролога и высокоточный молекулярно-генетический метод полимеразной цепной реакции (ПЦР).

ДНК токсоплазмы можно найти в:
- крови,
- моче,
- цереброспинальной жидкости (ЦСЖ).

Также могут помочь врачу в диагностике токсоплазмоза:
- использование внутрикожной пробы с токсоплазмином и
- биопсия лимфатического узла.

Токсоплазмоз необходимо дифференцировать с:
- инфекционным мононуклеозом,
- туберкулезом,
- доброкачественным лимфоретикулезом,
- лимфогранулематозом,
- бруцеллезом,
- листериозом,
- хламидиозом,
- цитомегаловирусной и герпетическими инфекциями,
- заболеваниями ЦНС (например, энцефаломиелитом),
- системными заболеваниями (ревматизмом),
- поражениями глаз.

Также необходимо помнить о вирусе иммунодефицита человека, который может манифестировать симптомами:
- церебрального и
- висцерального
токсоплазмоза.


ВЫВОДЫ

Инфицирование Toxoplasma gondii может происходить незаметно для человека, без специфических клинических симптомов.

Важно! Ранее считалось, что пока в организме присутствует возбудитель и болезнь протекает без выраженных симптомов, это формирует состояние здорового носительства. Эти представления были пересмотрены после публикации ряда исследований — читайте материалы по токсоплазмозу в списке моих статей.

В случае развития синдрома приобретённого иммунодефицита (ВИЧ и СПИД) у человека токсоплазмоз может принять тяжёлую форму и привести к смерти.

Развитие/реактивация острой или хронической формы токсоплазмоза возможно и при отсутствии ВИЧ, в случаях периода иммуносупрессии, после:
- перенесенной COVID-19-инфекции,
- лечения моноклональными антителами.

Рекомендуется проведение исследований специфических антител, в том числе на токсоплазмоз, при неясных случаях развития ОРЭМ, при наличии:
- неврологической симптоматики,
- увеличения селезенки,
- печени,
- лимфатических узлов,
- изменений в клиническом анализе крови.

Важно! У людей с иммунодефицитным состоянием (не обязательно связанного с ВИЧ и СПИД) повышение концентрации IgG и IgM может не достигать референтных значений.

Подтверждением носительства в таком случае служит выявление T.gondii методом ПЦР в:
- сыворотке крови и
- спинномозговой жидкости (ЦСЖ).


Рецензии