Вакцина от аллергии - АСИТ

«Вакцина от аллергии» - Аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ)

Сначала новость:

«Российскую аллерговакцину могут ввести в оборот в конце 2025 - начале 2026 года.

Вакцина против аллергии на березовую пыльцу была разработана ГНЦ "Институт иммунологии" ФМБА России совместно с Венским медуниверситетом. Она потребует всего три-пять инъекций в отличие от классических препаратов на основе экстрактов, в этом случае необходимо делать до 30 инъекций.

Аллерговакцина была создана на основе уникальной рекомбинантной молекулярной конструкции. Перед ее разработкой были проведены фундаментальные исследования, в ходе которых был картирован мажорный аллерген пыльцы березы. По результатам картирования были установлены участки, отвечающие за развитие иммунного ответа на пыльцу березы, которые и вошли в состав вакцины» [https://tass.ru/obschestvo/23650491].

Что же собой представляет вакцина против аллергии:

«АСИТ – это метод лечения аллергических заболеваний. Суть его заключается в том, что в организм пациента вводится тот аллерген, к которому у данного человека выявлена повышенная чувствительность и который является причиной возникновения симптомов заболевания.

Начинаются инъекции с малых доз аллергена, которые постепенно увеличивают. Не правда ли, появляется ассоциация с вакцинацией»?[ https://klinikabudzdorov.ru/stat/86038/]

«Первые упоминания об АСИТ датируются 1911 годом. С того времени медицинская наука хорошо изучила механизм формирования патологии, и способ был усовершенствован»
«Аллергия – это избыточная реакция иммунной системы на внешние вещества, которые обычно не вызывают у других людей такой реакции.
Лечение аллергии может включать применение антигистаминных препаратов, стероидных препаратов и иммунотерапии. Одним из методов иммунотерапии является аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ).

«АСИТ – это метод лечения аллергии, который заключается в постепенном введении аллергена в организм, чтобы иммунная система могла привыкнуть к нему и перестать реагировать на него. АСИТ может использоваться для лечения аллергии на растения — деревья, злаки и сорные травы, а также на клеща домашней пыли» [https://www.lotos74.ru/about/blog/privivka-ot-allergii/].

Что расскажет PubMEd (кстати, информации там на эту тему не особо много):

«Аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ) и контроль окружающей среды являются единственными этиологическими методами лечения аллергического риноконъюнктивита, астмы и атопического дерматита.

Клиническая польза АСИТ зависит от выбора пациентов, а также идентификации и введения аллергена или аллергенов.

Были исследованы различные пути введения, включая подкожный, внутрикожный, эпикутанный, сублингвальный, ингаляционный или внутрилимфатический.

В то время как подкожная и сублингвальная аллергенспецифическая иммунотерапия может потребовать от 3 до 5 лет лечения, клиническая эффективность при внутрилимфатическом лечении может быть достигнута после 3 инъекций.

Наиболее серьезным побочным эффектом АСИТ является АНАФИЛАКСИЯ.

Изучаются новые подходы для снижения аллергенности иммунотерапевтических вакцин, сохраняя иммуногенность. Пептидная иммунотерапия была направлена в основном против аутоиммунных заболеваний, но использование синтетических пептидов для АСИТ является перспективным направлением в фундаментальной науке, прикладной иммунологии и в клинических разработках. Короткие синтетические пептиды несут аллерген-специфические эпитопы CD4 T-клеток, которые вызывают толерантность, стимулируя регуляторные (Treg) и Th1 клетки» [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25760734/].

«АНАФИЛАКСИЯ – острая, угрожающая жизни, IgE-опосредованная аллергическая реакция, которая отмечается у предварительно сенсибилизированных пациентов при повторной встрече со знакомым антигеном. Симптомы включают стридор, хрипы, одышку и гипотензию. Диагноз ставится на основе клинических данных. Лечение проводится адреналином. Бронхоспазм и отек верхних дыхательных путей могут потребовать ингаляцию или инъекцию бета-агонистов и иногда эндотрахеальную интубацию. Гипотензия купируется внутривенным введением жидкостей и сосудосуживающих препаратов.
Анафилаксия – это серьезная системная реакция гиперчувствительности, которая обычно быстро начинается и характеризуется потенциально опасным для жизни нарушением дыхания и/или кровообращения»

Другое мнение относительно побочных эффектов:

«Специфическая иммунотерапия аллергенами кошек (АСИТ) считается безопасным и эффективным методом лечения атопии у кошек.
Сообщаемые показатели успешности составляют от 60 до 78% среди кошек с атопией. сообщаемая Частота побочных эффектов у кошек с атопией, проходящих АСИТ, очень низкая и в основном анекдотическая» [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16933483/].

Не думаю, что аллергикам в случае осложнений будет до анекдотов…

Какие существуют подходы к лечению аллергических реакций:

- Антигистаминные: блокируют гистаминовые рецепторы, уменьшают зуд, насморк, слезотечение;
- Глюкокортикостероиды: уменьшают воспаление, подавляют иммунную реакцию;
- Бронходилататоры (инголяторы): расширяют бронхи при астме и аллергическом кашле;
- Кромогликат натрия: предотвращает выход гистамина из тучных клеток (используются профилактически);
- Адреналин (эпинефрин): при анафилаксии — первая помощь;
- Антилейкоцитарные препараты: блокируют лейкотриены, вызывающие воспаление
- Моноклональные антитела: направлены против IgE; применяются при тяжёлой астме и хронической крапивнице.
- Пробиотики / микробиом-терапия: нормализуют баланс кишечной флоры, влияют на развитие иммунитета;
- Биологические препараты нового поколения: блокируют специфические цитокины (IL-4, IL-5, IL-13), вовлечённые в аллергическую реакцию;
- Генная терапия и CRISPR: исследуется возможность изменения иммунного ответа на уровне ДНК;
- Вакцины против аллергии, специфическая иммунотерапия (СИТ/АСИТ): создаются "неаллергенные" модификации аллергенов для иммунотерапии.

Варианты иммуномодуляции:

«Иммуномодуляция является ключевым терапевтическим подходом при аллергических заболеваниях, астме и аутоиммунитете. Она может быть достигнута антигенспецифическим способом с помощью аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) или с помощью эндотип-ориентированного подхода с использованием биологических препаратов, нацеленных на основные пути иммунного ответа:
- иммунный ответ 2 типа (T2): иммуноглобулин (Ig)E, интерлейкин (IL)-5 и IL-4/IL-13
- иммунный ответ отличный от Т2: антитела к цитокинам и истощение В-клеток с помощью анти-CD20» [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35147230/].

Побочные эффекты при АСИТ:

«После начала АСИТ иногда наблюдаются симптомы, похожие на возобновление аллергии: покраснение глаз, слезотечение, насморк, крапивница. Во избежание анафилаксии после инъекции пациент проводит некоторое время под наблюдением врача»
Рост аллергических реакций и иммунопатологий в мире:

«В последние десятилетия во всем мире и, особенно, в развитых странах наблюдается неуклонный рост аллергопатологии. К этой группе болезней относятся: бронхиальная астма, аллергический риноконъюнктивит, атопический дерматит и анафилаксия. Аллергия является причиной астмы почти в 80% случаев у детей, и более чем в 50% случаев у взрослых»
Практика применения АСИТ:

«По результатам представленных наблюдений наиболее частыми причинами для отказа от продолжения
АСИТ с пищевыми продуктами среди врачей являются нехватка времени, недостаточная удовлетворенность пациентов отсутствием быстрого эффекта, риск развития нежелательных явлений. Кроме того, до 70% пациентов теряют полученный эффект после прекращения АСИТ.
Низкая приверженность со стороны пациента — еще одна причина неэффективности АСИТ: в исследованиях большинство пациентов прекратили терапию через 3 ГОДА или ранее вне зависимости от метода введения аллергена.
Наиболее часто в исследованиях для АСИТ применяли молоко, яйцо, арахис.
Несмотря на имеющиеся результаты исследований, стандартные показания для проведения АСИТ с пищевыми аллергенами до настоящего времени не сформулированы.
В Европейских центрах в 40% тяжелая астма не являлась препятствием для проведения АСИТ с пищевыми аллергенами. В 50% эозинофильный эзофагит также не рассматривался в качестве противопоказания.
Изучение безопасности АСИТ с пищевыми аллергенами показало, что нежелательные явления чаще развиваются в период набора дозы, при этом всегда необходимо учитывать индивидуальный риск анафилактической реакции. Сублингвальная иммунотерапия безопаснее, чем оральная, но может быть
менее эффективной: подкожное введение аллергена (арахиса) в исследованиях потребовало введения
адреналина» [https://www.pedpharma.ru/jour/article/download/1934/1208, https://doi.org/10.15690/pf.v17i6.2204 Встреча по проблемам пищевой аллергии и анафилаксии FAAM. Педиатрическая фармакология/2020/том 17/№6, 577].

Очень не хочется заниматься критикой, но, насколько мне известно, иммунопатологии это самое «белое пятно» в терапии, врачи и студенты медики часто жалуются, что иммунологию преподают слабо, а как лечить такие аутоиммунные патологии (речь не идет про снятие острого приступа) и вовсе не понятно. И действительно, похоже на то, что вариантов адекватной терапии не так уж и много, а поиском причин этих заболеваний, равно как и причин их роста, никто особо и не занимается, хотя я думаю, что ответ лежит на поверхности.

Что бы мы ни говорили про иммунопатологии, лично я (и, скорее всего, не только я) разделила бы их на две ключевые проблемы:
1. Гипериммунный ответ,
2. Иммунодефицит.

Аллергия относится к первому варианту. Возникают оба состояния, я так считаю, в результате вторжения в иммунную систему. Что на самом деле предлагает АСИТ, или как её прозвали, «вакцина от аллергии»? Моё мнение сводится к тому, что это снова вторжение в уже нарушенную иммунную систему. Причем метод основан, как я полагаю, на идеи вызвать толерантность иммунной системы к аллергену, на который она, вероятно в результате каких-то нарушений, дает неадекватно агрессивный ответ. В свою очередь, это ещё раз подтверждает, что вторжение в иммунную систему может либо угнетать иммунитет, к чему и стремиться АСИТ, либо вызывать гипертрофированный ответ, что и наблюдается как побочный эффект АСИТ: усиление аллергии, крапивница, анафилактический шок (пусть даже и редко, как нас любят уверять). Как мне кажется, метод разработан от безысходности, типа ничего лучше не придумали. Согласна: «критикуешь, предлагай», а предложить особо и нечего. Но я бы всё же руководствовалась принципом: «Не навреди». Расшатывать и без того поврежденную иммунную систему мне кажется не самой перспективной затеей.

Когда-то говорили, что «нервные клетки не восстанавливаются», потом сказали, что «они могли бы восстановиться, просто им не создают таких условий». Так это или нет, я точно не знаю, но предполагаю, что если создать необходимые условия, то и иммунная система окажется способна к восстановлению. А вот как их создать, насколько это долго и сложно, это вопрос.

Как человек не понаслышке знакомый с аутоиммунными патологиями, могу только добавить, что теория очень плохо вяжется с практикой, и скорее всего, это потому что мы не там ищем причину. Аллерген сам по себе не является «злом». И кстати, я ни разу не встречала обоснований или каких-то механизмов, почему одному плохо от кошачьей шерсти, а другому от арахиса. Насколько я понимаю, лечат их одинаково. Если рассматривать более серьезные, чем конъюнктивит или атопический дерматит, патологии, такие как миокардит или красная системная волчанка, то грубо резюмируя данные из научных источников (PubMEd), перспективы таких заболеваний: от внезапной смерти до спонтанного выздоровления.

Кстати, меня удивляет, зачем в новостях используют название «вакцина от аллергии», а не «аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ)», звучит как-то убедительнее,  у нас же вроде как и без того «антиваксерские» настроения? Хотя по сути метода можно было бы назвать ещё как «аллерген от аллергии», правда, не думаю, что старинный способ «клин клином вышибают» здесь уместен, но это всего лишь субъективное мнение и оценочное суждение.

Да, и самое главное, отдельно взятая «вакцина от аллергии», по заявлениям разработчиков и согласно самому методу, предполагает терапию исключительно против какого-то одного аллергена. В приведенной в начале статьи новости это березовая пыльца. Для тех, кто не переносит, например, арахис, этот препарат не подойдет. А я вот даже и не знаю, есть ли такие аллергики, которые чувствительны только к одному аллергену? Я как-то чаще сталкивалась с комплексными проблемами.