Материал ликбеза Раковая клетка и опухоль

(из мемуарной ликбезной серии Умирая, учимся
или
 когда я был жив... или просто проявлен)

Может кому-то пригодится ...
моя попытка понять
Что же произошло ... Жил-был и на табе = приплыл


***

Сборник пособий из сети

***

(1)
Лекция 1 по курсу Рак
Раковые клетки против Нормальных
Автор Линн Элдридж, доктор медицинских наук
Обновлено 21 апреля 2023 г.  Медицинский обзор Дору Пола, доктора медицины
Содержание
• Основные различия
• Как клетки становятся раковыми?
• Технические различия
• Различия между раковыми клетками
Раковые клетки отличаются от нормальных клеток тем, как они растут, как выглядят и что они делают в организме. Несмотря на то, что рак встречается часто, на самом деле существует множество этапов, через которые нормальная клетка должна пройти, чтобы стать раковой клеткой.
В этой статье будет объяснено, чем отличаются раковые клетки от нормальных. В ней рассматриваются основные различия между раковыми клетками и нормальными клетками, например, как они растут и взаимодействуют. Это также немного глубже, охватывая технические различия между нормальными клетками и раковыми клетками, в том числе то, как они проникают в ткани организма и "прячутся" от лечения рака.
 
Основные различия между раковыми клетками и нормальными клетками
Существует много различий между раковыми клетками и нормальными клетками в доброкачественных или злокачественных опухолях.
Основные различия между нормальными клетками и раковыми клетками касаются роста, коммуникации, восстановления клеток и гибели, "липкости" и распространения, внешнего вида, созревания, уклонения от иммунной системы, функционирования и кровоснабжения.
  Нормальные клетки Раковые клетки
Рост Остановитесь, когда будет достаточно Неконтролируемый рост
Информационные материалы Реагируют на сигналы от других клеток Не реагируют на сигналы от других клеток
Восстановление / гибель клеток Старые / поврежденные клетки восстанавливаются или заменяются Клетки не восстанавливаются и не заменяются
Липкость / распространение Оставайтесь вместе в отведенной зоне Могут путешествовать самостоятельно и по всему организму
Внешний вид Однородный вид под микроскопом Различные размеры, более крупный и темный центр под микроскопом
Созревание Достигают зрелости Не достигают зрелости
Уклонение от иммунной системы Могут быть выцелены и устранены Могут "прятаться" и расти без прерывания
Функция Выполнять определенные задачи Не справляются с поставленными задачами
Кровоснабжение Кровеносные сосуды растут, чтобы обеспечить нормальный рост и помочь в восстановлении Кровеносные сосуды растут независимо, постоянно "питая" опухоль
Именно эти различия объясняют то, как раковые опухоли растут и иначе реагируют на окружающую среду, чем доброкачественные опухоли.
Рост
Нормальные клетки перестают расти (размножаться), когда присутствует достаточное количество клеток.
Напротив, раковые клетки не прекращают расти, когда их присутствует достаточное количество. Раковые клетки быстро размножаются, прежде чем у них появляется шанс созреть. Такая продолжающаяся репликация часто приводит к образованию опухоли (скопления раковых клеток).
Каждый ген в организме несет в себе схему, кодирующую отдельный белок. Некоторые из этих белков являются факторами роста — химическими веществами, которые заставляют клетки расти и делиться. Если ген, кодирующий один из этих белков, застрял в положении “включено” из-за мутации (онкогена), белки фактора роста продолжают вырабатываться. В ответ клетки продолжают расти.
Информационные материалы
Раковые клетки не взаимодействуют с другими клетками так, как это делают нормальные клетки. Нормальные клетки реагируют на сигналы, посылаемые другими соседними клетками, которые говорят: “Вы достигли своей границы”. Когда нормальные клетки “слышат” эти сигналы, они прекращают рост. Раковые клетки не реагируют на эти сигналы.
Восстановление клеток и клеточная гибель (гомеостаз)
Гомеостаз - это способ организма обеспечить правильную работу всех своих процессов. Гомеостаз - это область, в которой нормальные клетки и раковые клетки сильно отличаются.
Для поддержания гомеостаза нормальные клетки либо восстанавливаются, либо умирают (подвергаются апоптозу), когда они повреждены или стареют. Раковые клетки либо не восстанавливаются, либо не подвергаются апоптозу.
Например, один белок под названием р53 проверяет, не слишком ли повреждена клетка для восстановления, и если да, советует клетке убить саму себя. Если этот белок р53 является аномальным или неактивным (например, из-за мутации в гене р53), то старым или поврежденным клеткам разрешается размножаться. Ген р53 - это один из типов генов-супрессоров опухолей, который кодирует белки, подавляющие рост клеток.   Что такое гены-супрессоры опухолей?
Липкость
Нормальные клетки выделяют вещества, которые заставляют их держаться вместе в группе. Раковые клетки не в состоянии вырабатывать эти вещества и могут “уплывать” в близлежащие места или через кровоток или систему лимфатических каналов в отдаленные участки тела.
Распространение
Нормальные клетки остаются в той части тела, которой они принадлежат. Некоторым раковым клеткам может не хватать молекул адгезии, которые вызывают липкость, и они способны отделяться и перемещаться по кровотоку и лимфатической системе в другие регионы тела — они обладают способностью распространяться (метастазировать).
Как только они попадают в новую область (такую как лимфатические узлы, легкие, печень или кости), они начинают расти, часто образуя опухоли, удаленные от исходной опухоли.  Как распространяется рак
Внешний вид
Под микроскопом нормальные клетки и раковые клетки могут выглядеть совершенно по-разному. В отличие от нормальных клеток, раковые клетки часто демонстрируют гораздо большую вариабельность размеров клеток — некоторые больше нормы, а некоторые меньше нормы.
Кроме того, раковые клетки часто имеют ненормальную форму — как клетки, так и ядра (“мозга” клетки). Ядро кажется крупнее и темнее, чем у нормальных клеток.
Причина темноты в том, что ядро раковых клеток содержит избыток ДНК. Вблизи раковые клетки часто имеют ненормальное количество хромосом, которые расположены неорганизованно.
Созревание
Нормальные клетки созревают. Раковые клетки, поскольку они быстро растут и делятся до того, как клетки полностью созреют, остаются незрелыми. Врачи используют термин недифференцированные для описания незрелых клеток (в отличие от дифференцированных для описания более зрелых клеток).
Другой способ объяснить это - рассматривать раковые клетки как клетки, которые не “растут” и специализируются на взрослых клетках. Степень созревания клеток соответствует степени злокачественности. Виды рака оцениваются по шкале от 1 до 3, причем 3 - наиболее агрессивный.
Как классифицируются раковые опухоли?
Уклонение от иммунной системы
Когда нормальные клетки повреждаются, иммунная система (с помощью клеток, называемых лимфоцитами) идентифицирует и удаляет их.
Раковые клетки способны ускользать (обманывать) иммунную систему достаточно долго, чтобы перерасти в опухоль, либо избегая обнаружения, либо выделяя химические вещества, которые инактивируют иммунные клетки, которые появляются на месте происшествия. Некоторые из новых иммунотерапевтических препаратов направлены на этот аспект раковых клеток.
Функция
Нормальные клетки выполняют функцию, для выполнения которой они предназначены, в то время как раковые клетки могут быть нефункциональными. То же самое можно сказать и о вырабатываемых веществах. Например, нормальные клетки щитовидной железы вырабатывают гормоны щитовидной железы. Раковые клетки щитовидной железы могут не вырабатывать гормоны щитовидной железы. В этом случае организму может не хватать достаточного количества гормонов щитовидной железы (гипотиреоз), несмотря на увеличенное количество ткани щитовидной железы.
Кровоснабжение
Ангиогенез - это процесс, посредством которого клетки привлекают кровеносные сосуды для роста и питания ткани. Нормальные клетки подвергаются процессу, называемому ангиогенезом, только как часть нормального роста и развития и когда новая ткань необходима для восстановления поврежденной ткани.
Раковые клетки подвергаются ангиогенезу, даже когда рост не является необходимым. Один из видов лечения рака включает использование ингибиторов ангиогенеза — лекарств, которые блокируют ангиогенез в организме в попытке предотвратить рост опухолей.
Почему клетки превращаются в раковые?
Как клетки становятся раковыми?
В организме есть белки, регулирующие рост клеток. Ваша ДНК содержит гены, которые являются основой для производства белков в организме. Некоторые из этих белков являются факторами роста — химическими веществами, которые заставляют клетки делиться и расти. Другие белки останавливают (подавляют) рост.
Мутации в определенных генах — например, вызванные табачным дымом, радиацией, ультрафиолетовым излучением и другими канцерогенами — могут приводить к аномальной выработке белков. Возможно, их вырабатывается слишком много или недостаточно. Иногда белки ненормальны и функционируют по-другому.
В норме в организме каждый божий день делится примерно три миллиарда клеток. Когда во время любого из этих делений происходят “несчастные случаи” в размножении этих клеток (например, вызванные генами или канцерогенами окружающей среды), это может привести к образованию клетки, которая может мутировать сильнее и развиться в раковую клетку.
Тем не менее, есть несколько “контрольных точек”, которые необходимо обойти, чтобы клетка стала раковой:
• Клетка должна иметь факторы роста, которые побуждают ее расти, даже когда в росте нет необходимости.
• Клеткам приходится избегать действия белков, которые заставляют клетки прекращать рост и умирать, когда они становятся ненормальными.
• Клетке необходимо уклоняться от сигналов от других клеток,
• Клеткам необходимо утратить нормальную “липкость” (молекулы адгезии), которые вырабатывают нормальные клетки.
Для возникновения раковой клетки требуется комбинация аномалий, а не единичная мутация или белковая аномалия. На самом деле нормальной клетке очень трудно стать раковой, что может показаться удивительным, учитывая, что у каждого третьего человека рак развивается в течение жизни.
Рост рака и ангиогенез

***
Более глубокое погружение в технические различия
Этот список содержит дополнительные различия между здоровыми клетками и раковыми клетками.
Уклонение от средств, подавляющих рост
Нормальные клетки контролируются супрессорами роста (опухоли). Существует три основных типа генов-супрессоров опухолей, которые кодируют белки, подавляющие рост.
• Один тип заставляет клетки замедляться и прекращать деление.
• Другой тип отвечает за фиксацию изменений в поврежденных клетках.
• Третий тип отвечает за апоптоз, упомянутый выше.
Мутации, которые приводят к инактивации любого из этих генов-супрессоров опухоли, позволяют раковым клеткам бесконтрольно расти.
Инвазивность
Нормальные клетки прислушиваются к сигналам от соседних клеток и прекращают рост, когда они вторгаются в близлежащие ткани (так называемое контактное торможение). Раковые клетки игнорируют эти клетки и вторгаются в близлежащие ткани. Доброкачественные (нераковые) опухоли имеют фиброзную капсулу. Они могут давить на близлежащие ткани, но не вторгаются в другие ткани и не смешиваются с ними. Раковые клетки, напротив, не соблюдают границ и вторгаются в ткани. В результате образуются пальцевидные выступы, которые часто отмечаются при рентгенологическом сканировании раковых опухолей. На самом деле слово "рак" происходит от латинского слова, обозначающего краба, используемого для описания крабоподобной инвазии раковых клеток в близлежащие ткани.
Источник энергии
Нормальные клетки получают большую часть своей энергии (в виде молекулы, называемой АТФ) в процессе, называемом циклом Кребса, и лишь небольшое количество своей энергии в другом процессе, называемом…. Многие типы раковых клеток вырабатывают свою энергию посредством гликолиза, несмотря на присутствие кислорода (феномен Варбурга). Таким образом, доводы в пользу гипербарической оксигенотерапии ошибочны. Иногда гипербарический кислород может индуцировать рост рака.
Смертность / Бессмертие
Нормальные клетки смертны, то есть у них есть продолжительность жизни. Клетки не предназначены для вечной жизни, и, как и у людей, в которых они присутствуют, клетки стареют. Исследователи начинают изучать то, что называется теломерами, структурами, которые удерживают ДНК вместе на концах хромосом, на предмет их роли в развитии рака.
Одним из ограничений роста нормальных клеток является длина теломер. Каждый раз, когда клетка делится, теломеры становятся короче. Когда теломеры становятся слишком короткими, клетка больше не может делиться и клетка погибает.
Раковые клетки нашли способ обновлять теломеры, чтобы продолжать делиться. Фермент, называемый теломеразой, удлиняет теломеры, так что клетка может делиться бесконечно, по сути становясь бессмертной.
Способность "Прятаться"
Многие люди задаются вопросом, почему рак может рецидивировать спустя годы, а иногда и десятилетия после того, как, казалось бы, его не стало (особенно при таких опухолях, как рак молочной железы с положительным рецептором эстрогена). Существует несколько теорий о том, почему рак может рецидивировать. В целом, считается, что существует иерархия раковых клеток, при этом некоторые клетки (раковые стволовые клетки) обладают способностью сопротивляться лечению и находиться в состоянии покоя. Это активная область исследований, и она чрезвычайно важна.
Почему рак возвращается?
Нестабильность генома
Нормальные клетки имеют нормальную ДНК и нормальное количество хромосом. Раковые клетки часто имеют ненормальное количество хромосом, и ДНК становится все более ненормальной по мере развития множества мутаций. Некоторые из этих мутаций являются драйверами, то есть они приводят к трансформации клетки в раковую. Многие мутации являются мутациями-пассажирами, то есть у них нет прямой функции для раковой клетки. При некоторых видах рака определение того, какие драйверные мутации присутствуют (с помощью генетического тестирования), позволяет врачам использовать таргетные препараты, которые конкретно нацелены на рост рака. Разработка таргетных методов лечения, таких как ингибиторы EGFR для раковых заболеваний с <a>мутациями EGFR</a>, является одной из наиболее быстро растущих и прогрессирующих областей лечения рака
Злокачественные и доброкачественные опухоли: ключевые различия
Могут ли раковые клетки отличаться от других раковых клеток?
Учитывая множество различий между раковыми клетками и нормальными клетками, вам может быть интересно, есть ли различия между самими раковыми клетками. То, что может существовать иерархия раковых клеток — некоторые из них выполняют разные функции, чем другие, — является основой дискуссий о раковых стволовых клетках, как обсуждалось выше.
Ученые до сих пор не понимают, как раковые клетки могут годами или десятилетиями скрываться, а затем появиться снова. Некоторые считают, что "генералы" в иерархии раковых клеток, называемые раковыми стволовыми клетками, могут быть более устойчивыми к лечению и обладать способностью бездействовать, когда другие раковые клетки-солдаты уничтожаются с помощью таких методов лечения, как химиотерапия.
В настоящее время мы рассматриваем все раковые клетки в опухоли как идентичные, но вполне вероятно, что в будущем методы лечения будут учитывать некоторые различия в раковых клетках в отдельной опухоли.
Слово от Verywell
По мере того, как мы узнаем больше о том, что делает раковую клетку раковой клеткой, мы получаем больше информации о том, как остановить размножение этой клетки — и, возможно, даже о переходе к превращению в раковую клетку в первую очередь.
В этой области уже достигнут прогресс, поскольку разрабатываются таргетные методы лечения, которые различают раковые клетки и нормальные клетки по их механизму действия.
Исследования в области иммунотерапии не менее интересны, поскольку эксперты находят способы "стимулировать" иммунную систему делать то, что она уже умеет делать — находить и уничтожать захватчиков.
Выяснение способов, с помощью которых раковые клетки "маскируются" и прячутся, привело к улучшению методов лечения и, что необычно, к полной ремиссии у некоторых людей с наиболее распространенными солидными опухолями.
 
Автор Линн Элдридж, доктор медицинских наук
Линн Элдридж, доктор медицины, является врачом по борьбе с раком легких, защитником пациентов и отмеченным наградами автором книги "Как избежать рака за один день"

(2)
ОКБ. Бога не было и нет
К такому утверждению о почти окончательном личном моем убеждении я пришел в ходе расставания с очередной моей раковой опухолью
Конкретно хронотоп таков:
- после обнаружения на груди второй опухоли базиликального рака кожи (первая была удалена с лица) я обстоятельно занялся изучением генезиса и жизни раковой клетки и их скоплений (растущих масс, называемых опухолью)
- после первичного ликбеза я пришел к схолии: как рак выжил в ходе эволюции и не является ли он следствием ее бессилия или парадокса
- это вопрос я задал своему хирургу М.А.Г. в ходе самой операции по иссечению места поражения кожи, который просил меня демонстрировать что я нахожусь в сознании и не пытаюсь скрыться в запредельном, разрешив молоть ртом любую чепуху
(прим. кстати, предыдущий хирург по время аналогичного иссечения совмещенного с пластикой кожи лица также согласился на мой стеб о проблемах эволюции и был замучен моим рассуждением о проклятии ее теории = цветковых на примере ТЦД (травянистых цветущих дикорастущих)) 
- пока МАГ меня иссекала, я с ее разрешения сделал минидоклад о моем не проф. представлении проблемы генезиса и жития рака (раковой клетки), завершив его  вопросом: а куда ж смотрела Эволюция и как она не изжила этот явно не способствующий победе битве на выживание в конкурентной среде?
- МАГ, проведя операцию иссечения, передала права на наложение швов и завершение операции своей ассистентке из ординатуры и слушала меня уже  с некоторым удовольствием, но мой вывод отвергла напрочь с таким финалом:
Раковая клетка – не парадокс эволюции, а ее итог (я  упрощаю ее фразу или м.б. тривиализирую)
- в доказательство своей точки зрения она  прочитала краткий 10-минутный курс о генезисе и житие раковой клетки, из которой я запомнил два ключевых слова (термина:  знакомый = мутация и незнакомый = апоптоз
- после выписки и консилиума онкологов я вновь преступил  к ликбезу на эту тему и пришел к полному пониманию  лекции МАГини (набрав в поисковику слово апоптоз – рак, я из случайного набора предложений выбрал то, что меня буквально просветило и озарило = это была статья  Линн Элдридж (Lynne Eldridge), доктора медицинских наук, «Раковые клетки против Нормальных» (Cancer Cells vs. Normal Cells: How Are They Different?)
(прим. Оригинал статьи тут: Краткий итог ликбеза таков: раковая клетка (из-за системного слома конструкции и механизма работы генов и жизни твоих собственных клеток = мутации по той или иной причине) не способна умирать (лишена апоптоза), стремится бесконечно делиться с репликацией – размножаться, не успев созреть, перехватывает каналы питания, неограниченно растет (из слома гена ограничения (прекращения) о роста, метастазирует и своими массой, захватами  и отходами  убивает тот орган, в котором она случайно возникла (разрушает свой роддом)
 Думая над схемой (заметкой и изографикой) под условным названием «Cancer - краб клетка» (см. на обложке), я неожиданно вывел формулу :
Бога не было и нет
Бог, кем бы или с чем бы Он ни был, но которого мы признаем идеальным совершенным биологом, химиком, физиком, математиком и космологом, не мог такого соорудить!
Он не мог так ошибиться: создать клеточный организм с ДНК технологией и честной борьбой за выживание и победу с такими ошибками а проекте «Жизнь и Люди на Земле»
Абиогенез возник случайно. Конструкция Жизни в ее земном или земнородном варианте абиогегнеза (с такими потенциальными и столь частыми или массовыми в бесконечно проявлении ошибками  и смертность от рака*) оказалась именно продуктом случайных совпадений
Своим появлением и перипетиями биологического жития мы обязаны Случаю
Случайно сложился такой механизм, в котором есть пробоины ниже ватерлинии
Бог, в лучшем случае, за этим равнодушно наблюдал: он решил, что адамитам хватит и бессмертия души
А когда этих душ стало не то, чтоб до  … фига, но больше, чем до е.м., а они оказались назойливыми как мухи дяди Ж. Онегина, то Он просто провалился чрез червоточину паутины черных дыр темной материи в параллельную вселенную Мультиверса и … 
опять сел играть в рулетку …
*) по Росстату в стране православных, поганых (иноверцев) и правоверных умирает  от рака  (нежно с надеждой наивняка именуемого в его доках новообразованием)  порядка 300 тысяч живых. Это столько сколько в сумме от всех иных болячек, включая насилие. И это всего в три раза меньше, чем от болезни и износа ССС = нашего движка (а вместо сердца ж пламенный мотор) и системы кровеносных сосудов
(3)
Пробная схема итогов ликбеза – шпаргалга 1

 
(4)
Апоптоз … Клетка состарилась и включается спец механизм ее ликвидации = ее старенькую, но целую (мембрана цела и гниль не вылилась наружу, заражая окрестности и провоцируя некроз…), … съедают макрофаги и соседние клетки …
В нас частично действует генетический каннибализм
Апоптоз – механизм обеспечения баланса между размножением и гибелью клеток В случае преобладания клеточного деления по сравнению с гибелью возникают опухоли. Если баланс сдвинут в сторону гибели клеток, то в тканях и органах начинаются дегенеративные процессы.
Это механизм включает:
- клеточное самоубийство
- СВО = атака  и уничтожение одних клеток другими

(5)
Гибель  клеток  по  апоптотическому  типу  обнаруживается  на  самых ранних  стадиях  эмбриогенеза:  при  формировании  органов,  замене  одних   тканей  на  другие,  резорбции  временных  органов.  Во  взрослом  организме клеточная  гибель  необходима  для  регуляции  популяций  клеток.  Апоптоз является  физиологическим  механизмом  устранения  избыточных  и
функционально аномальных клеток. Этот процесс необходим для нормального развития  многоклеточного  организма  в  эмбриональном  периоде  и  для поддержания тканевого гомеостаза у взрослых особей. Нарушения механизмов апоптоза,  его  ингибирование  или  излишняя  активация,  приводят  к  развитию атеросклероза, СПИДа, нейродегенеративных и онкологических заболеваний.
Благодаря апоптозу человек защищен от рака и аутоиммунных заболеваний, в то же время активация этого процесса способствует старению организма.
(см. Г.А. Суханова, О.Е. Акбашева.   А   П   О  П  Т   О   З . Учебное пособие. Учебно-методическим объединением  по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России. Томск. 2005) 

(6)
Апоптоз - программированная клеточная гибель, энергетически зависимый, генетически контролируемый процесс, который запускается специфическими сигналами и избавляет организм от ослабленных, ненужных или повреждённых клеток. Ежедневно, примерно около 5% клеток организма подвергаются апоптозу, а их место занимают новые клетки. В процессе апоптоза клетка исчезает бесследно в течение 15-120 минут.
Запрограммированная клеточная гибель это биохимически специфический тип гибели клетки, который характеризуется активацией нелизосомных эндогенных эндонуклеаз, которые расщепляют ядерную ДНК на маленькие фрагменты. Морфологически апоптоз проявляется гибелью единичных, беспорядочно расположенных клеток, что сопровождается формированием округлых, окруженных мембраной телец (“апоптотические тельца”), которые тут же фагоцитируются окружающими клетками.
Апоптоз ¬– энергозависимый процесс, посредством которого удаляются нежелательные и дефектные клетки организма. Он играет большую роль в морфогенезе и является механизмом постоянного контроля размеров органов. При снижении апоптоза происходит накопление клеток, пример – опухолевый рост. При увеличении апоптоза наблюдается прогрессивное уменьшение количества клеток в ткани, пример – атрофия.
(см. Пугачев Д.М. АПОПТОЗ. МОРФОЛОГИЯ, БИОХИМИЯ)

(7)
Сломался апоптоз
Включи тормоз
Проси наркоз
Где д-Артанья, Арамис, Атос, Портос ...

Изо: на фото - мой родненький шов - второй ...  - исполнен грамотно ассистентом в хирургии головы, кожи и шеи  МНКЦ им. Логинова
Слава труду! Слава медику!
Ау!