И что хуже всего. Как выделить речевой оборот

Можно так оформить предложение?
И что хуже всего – можно потерять вообще всё.
Или лучше так: И, что хуже всего, можно потерять вообще всё.

1. Интересное  и нестандартное предложение.  Возможны такие варианты:
(1) И что хуже всего – можно потерять вообще всё.
(2) И что хуже всего, можно потерять вообще всё.

Тире в первом случае интонационное, оно фактически заменяет запятую. По грамматике это сложноподчинённое предложение (СПП) с придаточным присоединительным.  Запятая после присоединительного союза И не нужна.

 2. Но предложение не совсем обычное, так как присоединительная часть находится в ПРЕПОЗИЦИИ. Сравнить:  Можно потерять вообще всё – что хуже всего.  Это нормальная позиция придаточного.

Такие предложения — это частный вариант СПП с придаточными присоединительными, они называются АКЦЕНТИРУЮЩИМИ конструкциями. (Другими словами, логически выделенными и подчеркнутыми.)  Поэтому неудивительно, что в первом предложении ставится тире  — логическое выделение часто  сопровождается увеличенной паузой.

3. В то же время в таких СПП обычно все же ставится запятая. Сравнить: И что мне показалось странным, в окнах не горел свет.

В данном случае при постановке запятой придаточное предложение сближается по смыслу с ВВОДНОЙ конструкцией (имеет оценочное значение). Произношение соответствующее, с меньшей паузой.

ДОПОЛНЕНИЕ

Со сложной  грамматикой разобрались, а теперь поговорим о ВВОДНОМ значении оценочного речевого оборота. Для чего заглянем с справочник Розенталя: § 26. Вводные и вставные конструкции  »» Вводные предложения, пункт 1 (3):

1. Запятыми выделяются вводные предложения следующих типов:3) предложения, присоединяемые посредством союзов или союзных слов:
Дана была полтина меди на расход и лакомства и, что гораздо важнее, умное наставление (Г.);
Она была красивая и, что ещё важнее, умная женщина (Павл.);

Ну очень эти вводные предложения с союзным словом ЧТО похожи на наш речевой оборот "и что хуже всего".  Правда, пунктуация в нашем случае более разнообразная. Такое явление в грамматике называется сближением грамматических конструкций.

P. S.  Читайте разные темы в новом сборнике: "Пунктуация 2025. Учимся вместе" на авторской странице.