Приговор

Владимир  В. Быстров-Гуров


Приговор:   

Без    Женщины…

*

Иудеям.

Книгами   своих   мертвецов,
и    исключительной   ненавистью   к   другим,
Вы,     копаете   себе     и   ,,своей,,    стране   -  могилу.
 
,,Свобода,,   уже   ли,   вам   была   нужна,   что   бы,   уже   открыто,   
ненавидеть?!

*

Мысли    Буратино   о   ,,политиках,,:
Может    они   захотели,   что  -  бы,   в   нашей   сказочной   стране,   
было    всё   по -  настоящему?!
Верно   же?!

*

…из   ,,прибоя,,   черновиков…  2.17.
Из   затерянного.

,,Высокая,,     политика   -   это    когда    ,,карлики,,   не   слышат,   
под   своими     ногами,    хруст    костей,   и  хлюпания    крови…
…по   которой    они    идут…
Актёры    с   пЕнями,   под   ,,Моль,,   он   же   ,,Окурок,,   
просто    намазаны    для   балагана  -   
отвлекать  от   реальных…    в    кулисе!

*

Уже   ли   возвращение   к   прошлому,   что  -  то   обещает,   
не   забирая?!
-    И    где   это?
-   Да   вся    Страна,     паршивых    ,,актёров,,
затравленных   духом,   
безмозглых     исполнителей!


*   

,,Седые,,   7527  лето  от С.М.З.Х.   
  5.2019.   

*

Всеобщая декларация прав человека

Каждый человек имеет право на свободу убеждений и на свободное выражение их; это право включает свободу беспрепятственно придерживаться своих убеждений и свободу искать, получать и распространять информацию и идеи любыми средствами и независимо от государственных границ.
Статья 19 Всеобщей декларации прав человека (принята Генеральной Ассамблеей ООН 10 декабря 1948 года)


,,Может   сейчас  моя   деятельность  более   фаталистична, чем раньше.

Я делаю только то, что считаю правильным, и прошу поддержки людей.

Вот и все.,,

А.А. Навальный

,,Puede que hoy tengо una actitud mаs fatalista que antes. Sоlo hago lo que considero correcto, y pido el apoyo de la gente.
Eso es todo,,.



- Я не боюсь смерти" -

Известный российский писатель Борис Акунин,
живущий в добровольном изгнании в Европе, заявил, что
Навальный стал бессмертным".
Ничего другого диктатор не может с ним сделать -
сказал он агентству Франс Пресс.

Я также считаю, что убитый Алексей Навальный
будет большей угрозой для диктатора, чем живой -
добавил 67-летний Борис Акунин.



Владимир В. Быстров-Гуров


Власть   мерзости,    мстит   тем,   
кто   не   боится,   
сказать  на   что,   
Она  годиться.

Погибшие,
да  -  были   ,,не   правы,,   
всем   говоря:     ,,свобода,,   
это   -  Вы!

А   Вы   прижали    робкие   цветы,
безмолвной   кучкой,
при  жизни   Вашей,
у   могил   мечты.

Что  бы   ,,царил,,   кЛОН,   
тРУС,   И   вОР !?
,,Вам   нужен   бич,
а   не   топор,,?   

И   Вы   гордитесь,    Вы   -  гордитесь,   
что  в   Человеки    не   годитесь!
И   всё   у   Вас   вина   и   кровь.
И   лживая,   в   словах,   любовь!

Убийцы   на   Руси,   что   в   нимбе!
Народ  с   чудинкой    ль,  без   ума?!
Да,   кандалы     за   всё   -    надёжней.
Свобода     здесь,     почти,   чума!

Вновь,  без   дебатов,   лезет   Кукла!
Проплачен   страх,   
хвалить   Ея!
Русь,   слёзы    гнева   на   Тебя!

Что,  в   каждом   робкое   ,,участие,,?!
Вот   это,    на    Руси,   и    счастие?!

Я    не    хвалю    другие    страны.
Они,    по   своему,   то   ж    странны.   
Но,    по    Руси   -   один   разбой.
А   в   Душах,   где   авось,   где   вой.

Нам     ,,не    нужны,,    другие    страны!
Но   на   Руси   мертвы,   иль   пьЯны?!
Вы   говорите,   что   пьянЫ?!
Над    Вами   слуги    Сатаны!
Или   других   ,,Обрезков,,   хуже.    (  Ж2).
Страна,
у   мёртвого   генсека   лужи…

Кремлёвская   шпана,   
вы   куклу   ставите    народу,   
похожестью,   во    всём    уроду.

Её   вы   дали   для    битья?!
Крыс,  бусинками   глаз,  с  углов   слезя…   
Слепец   -   Народ,     махнул,   иль   верит?!
И  этим,   сколь   себе,   отмерит?
Не   ОТВЕЧАЯ    за   позор,   
Кукл    лезет    ,,до   царить,,     разОр!

Когда   же   Русь    проснётся   ото   сна?!
И    Люд    поймёт  -  ЕГО   вина,   
что   век,   над   ним     Вампиров   власть!
С    ней,    даже    вздыбившись   -   упасть!

А    Кукл?   
Да   в   нём,  всё   рАзны  уши!
Он, с  ними  врёт   
в    Российски    Души!

ШепОтит,   
из    крысиных    нор…
А   Русь   слепа   -   
и   чей   позор!?

Да,   
эта    власть   безумия   полна.
И,   с   нею,   
Вся    больна    страна!

Нас,   вновь,  чаруют   Вороньём!

Что   метит,  в   каждого,   гадьём!

Из   страха   Ты  -  Их  ,,выбираешь?!

…  и   по   уму,  потом,   пеняешь...



И   не  вина  ль  Кремля   ,,За  Край,,?

Где  политические  шлюхи  и  нацисты.

Всё  прОдали  и  топят  в  погибай?!


ГДЕ  КРОВЬ  ТАМ  ЗАМЫСЛЫ  НЕ  ЧиСТЫ!


П.С.
   
На   что   я   -   бедный,   уповаю,
и   что    здесь    вспомнить    призываю?!
Подумать,   и    ответить    Вам!
Власть   -    сводит    Ум!

Конец   словам!


*

7532 лето   безумия   
Клонов    по   Руси,
Их   ,,выборов,,.

*

16.2.2026.
Пять европейских стран подтверждают, что Навальный умер от смертельного яда южноамериканской ядовитой лягушки История elDiario.es / EFE • 1 день(а) •
Навальный умер от отравления смертельным токсином, содержащимся в ядовитой лягушке Южной Америки В совместном заявлении Великобритания, Швеция, Франция, Германия и Нидерланды отмечают, что их правительства пришли к этому выводу на основании образцов, взятых из тела Алексея Навального, которые окончательно подтвердили наличие эпибатидина.
Вдова Навального заявляет, что лабораторные анализы подтверждают, что он был отравлен в тюрьме.
 Российский оппозиционный лидер Алексей Навальный умер от отравления смертельным токсином, содержащимся в ядовитых лягушках Южной Америки, сообщили в совместном заявлении Великобритания, Швеция, Франция, Германия и Нидерланды. Эти страны подчеркнули, что их правительства пришли к этому выводу на основании проб, взятых у Навального, которые окончательно подтвердили наличие эпибатидина. Этот токсин, смертельный для человека, содержится в стрелохвостых лягушках, обитающих на обширных территориях Южной и Центральной Америки, но, как подчеркивают министры иностранных дел этих пяти стран ЕС, не встречается в естественных условиях в России. В своем совместном заявлении они утверждают, что только Россия «имела средства, мотив и возможность применить этот яд» и объявили, что обратятся в Организацию по запрещению химического оружия в связи с этим нарушением Конвенции о химическом оружии.
Министр иностранных дел Великобритании Иветт Купер заверила, что Россия «считала Навального угрозой» и что, применив этот вид яда, российское государство «продемонстрировало, какими презренными оружиями оно располагает и каким ужасающим страхом оно испытывает перед политической оппозицией». Купер, которая выступила в кулуарах Мюнхенской конференции по безопасности, проходящей в этот уик-энд в немецком городе, вместе с вдовой российского оппозиционера, скончавшегося в арктической тюрьме в феврале 2024 года, Юлией Навальной, также заявила, что со дня смерти Навального Великобритания «с железной решимостью» расследует правду о его смерти. «Только российское правительство имело средства, мотив и возможность использовать этот смертельный токсин против Алексея Навального во время его заключения в России. Сегодня, вместе с его вдовой, Великобритания проливает свет на варварский заговор Кремля, направленный на то, чтобы заставить его замолчать», — добавила Купер.
Президент Европейской комиссии Урсула фон дер Ляйен также отреагировала на эту новость и назвала отравление «трусливым актом испуганного лидера». В сентябре Юлия Навальная уже заявляла, что клинические анализы, проведенные зарубежными лабораториями, подтвердили, что лидер российской оппозиции был отравлен в арктической тюрьме в феврале 2024 года. «Мой муж, Алексей Навальный, был отравлен. Это не пустые слова, и у меня есть все основания так говорить», — заявила она в почти пятиминутном видео, размещенном на X Навальная, которая обвиняет Кремль в организации его убийства. Семья, оппозиция, независимые врачи и западные министерства иностранных дел никогда не верили официальной версии о том, что Навальный внезапно умер от естественных причин, из-за аритмии, в исправительном центре ИК-3 в арктическом городе Харп (Ямало-Ненецкий автономный округ). Российский президент Владимир Путин заверил в то время, что одобрил его обмен незадолго до его смерти, которую он назвал «печальным со!
 бытием», но союзники оппозиционера обвиняют именно главу Кремля в содействии его смерти, заблокировав этот обмен.  

Cinco pa;ses europeos confirman que Navalni muri; por la toxina letal de una rana venenosa de Sudam;rica
Historia de elDiario.es / EFE • 1 d;a(s) •
3 minutos de lectura



Navalni muri; envenenado con una toxina letal presente en rana venenosa de Am;rica del Sur
Navalni muri; envenenado con una toxina letal presente en rana venenosa de Am;rica del Sur
En un comunicado conjunto, el Reino Unido, Suecia, Francia, Alemania y Pa;ses Bajos se;alan que sus respectivos gobiernos han llegado a esta conclusi;n a partir de muestras tomadas del cad;ver de Alex;i Navalni, que han confirmado de forma concluyente la presencia de epibatidina

La viuda de Navalni dice que las pruebas de laboratorio confirman que fue envenenado en prisi;n

El l;der opositor ruso Alex;i Navalni muri; envenenado con una toxina letal, presente en ranas venenosas de Am;rica del Sur, informaron en un comunicado conjunto el Reino Unido, Suecia, Francia, Alemania y Pa;ses Bajos.

Estos pa;ses subrayaron que sus respectivos gobiernos llegaron a esta conclusi;n a partir de muestras tomadas de Navalni, que han confirmado de forma concluyente la presencia de epibatidina. Esta toxina, letal para los seres humanos, se encuentra en las ranas punta de flecha, presentes en amplias zonas de Sudam;rica y Centroam;rica, pero que como subrayan los ministros de exteriores de estos cinco pa;ses de la UE no se encuentra de forma natural en Rusia.

En su comunicado conjunto, afirman que solamente Rusia “tuvo los medios, el motivo y la oportunidad de administrar este veneno” y han anunciado que acudir;n a la Organizaci;n para la Prohibici;n de las Armas Qu;micas por esta violaci;n de la Convenci;n sobre las Armas Qu;micas.

La secretaria de Exteriores brit;nica, Yvette Cooper, ha asegurado que Rusia “ve;a a Navalni como una amenaza” y que, al usar este tipo de veneno, el Estado ruso “demostr; las armas despreciables que tiene a su disposici;n y el miedo sobrecogedor que tiene a la oposici;n pol;tica”.

Cooper, que ha comparecido en los m;rgenes de la Conferencia de Seguridad de M;nich, que se celebra este fin de semana en la ciudad alemana, junto a la viuda del opositor ruso fallecido en una prisi;n ;rtica en febrero de 2024, Yulia Nav;lnaya, ha dicho tambi;n que desde la muerte de Navalni, el Reino Unido ha investigado “con f;rrea determinaci;n” la verdad sobre su muerte.

“Solo el Gobierno ruso tuvo los medios, el motivo y la oportunidad de usar esta toxina letal contra Alex;i Navalni durante su encarcelamiento en Rusia. Hoy, junto a su viuda, el Reino Unido arroja luz sobre el b;rbaro complot del Kremlin para silenciar su voz”, agreg; Cooper.

Tambi;n la presidenta de la Comisi;n Europea, Ursula von der Leyen, se ha hecho eco de esta noticia y ha calificado el envenenamiento como un “acto cobarde de un l;der atemorizado”.



En el mes de septiembre, Yulia Nav;lnaya ya afirmaba que los an;lisis cl;nicos realizados por laboratorios extranjeros confirmaban que el l;der opositor ruso muri; envenenado en una prisi;n ;rtica en febrero de 2024.

“Mi marido, Alex;i Navalni, fue envenenado. Esto no son palabras vac;as y tengo todos los motivos para decirlo”, ha asegurado en un v;deo de casi cinco minutos colgado en X Nav;lnaya, que acusa al Kremlin de ordenar su asesinato.

La familia, la oposici;n, m;dicos independientes y las canciller;as occidentales nunca se creyeron la versi;n oficial de que Navalni muri; s;bitamente por causas naturales, debido a una arritmia, en el centro penitenciario IK-3 de la localidad ;rtica de Jarp (distrito aut;nomo Yamalo-N;nets).

El presidente ruso, Vlad;mir Putin, asegur; en su momento que hab;a aprobado su canje poco antes de su muerte, que calific; de “triste suceso”, pero los aliados del opositor acusan precisamente al jefe del Kremlin de facilitar su deceso al bloquear dicho intercambio.


Contenido patrocinado

Эпибатидин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии




Эпибатидин

Общие
Хим. формула
C11H13ClN2
Физические свойства
Плотность
1,2 ± 0,1 г/см;
Классификация
Рег. номер CAS
140111-52-0
PubChem
3073763 и 443366
Рег. номер EINECS
634-286-9
SMILES
 

InChI
 

ChEBI
4803
ChemSpider
10399316
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
 Медиафайлы на Викискладе
Эпибатидин — древолазов. Химическая структура соединения была окончательно установлена в 1992 году, а первые методы полного синтеза опубликованы годом позже. Обладает мощным нейротоксическим и обезболивающим действием; его анальгетическая активность превышает силу морфина примерно в 200 раз.
В отличие от опиатов, эпибатидин не вызывает привыкания, так как является мощным агонистом никотиновых ацетилхолиновых, а не опиоидных рецепторов. Из-за крайне высокой токсичности и малого терапевтического индекса вещество не применяется в медицинской практике, однако послужило ключевым прототипом для разработки новых классов неопиоидных анальгетиков.
Согласно совместному переданному в ОЗХО, эпибатидин был использован для отравления российского оппозиционного политика Алексея Навального в 2024 году.
Содержание
1История открытия
2Физико-химические свойства
3Синтез
4Фармакология
4.1Механизм действия
4.2Эффективность
5Токсикология
5.1Летальность и симптомы
5.2Терапевтический индекс
6Медицинская химия и разработка аналогов
6.1Тебаниклин
6.2Другие аналоги
7Применение в исследованиях
8Случаи применения в качестве яда
9Примечания
История открытия
Впервые наличие мощного токсина было зафиксировано в 1974 году, когда Джон Дейли[англ.] и Чарльз Майерс[англ.] собрали образцы кожных экстрактов лягушек в Эквадоре. При введении экстракта лабораторным мышам наблюдалась реакция Штрауба (характерное S-образное выгибание хвоста), обычно вызываемая опиоидами. Однако введение налоксона (антагониста опиоидных рецепторов) не блокировало этот эффект, что указывало на неопиоидный механизм действия. Исследователи отметили, что химический профиль популяций варьирует географически: экстракты особей из кантона Санта-Исабель[англ.] демонстрировали высокую биологическую активность, тогда как образцы из Пасахе[англ.] практически не содержали алкалоидов.[1]
Интерпретация этих данных была осложнена бурной таксономической ревизией семейства Dendrobatidae. В 1976 году Филип Сильверстоун[фр.] свел вид Phyllobates anthonyi в младшие синонимы к виду Phyllobates tricolor.[2] Спустя два года, в 1978 году, Майерс и Дейли выделили из рода Phyllobates новый род — Epipedobates.[3] Вследствие этих перестановок, в работах по синтезу эпибатидина 1990-х годов в качестве источника указывался вид Epipedobates tricolor.
Установление химической структуры затянулось до 1992 года из-за малого содержания вещества в природе (менее 1 мкг на особь) и ограничений CITES на вывоз амфибий. Изначально масс-спектрометрия низкого разрешения неверно интерпретировалась: сигнал хлора принимали за примесь растворителя, так как хлорированные алкалоиды ранее не встречались у позвоночных. Структура была окончательно расшифрована с помощью ЯМР-спектроскопии высокого разрешения.[1]
Ситуация с продуцентом прояснилась лишь в 2004 году, когда Кэтрин Хелен Грэм[англ.] на основании молекулярно-генетических данных восстановила видовой статус Epipedobates anthonyi. Ретроспективный анализ показал, что токсичные популяции (включая образцы из Санта-Исабель, послужившие источником для выделения эпибатидина) относятся именно к E. anthonyi.[4]
Физико-химические свойства
Эпибатидин представляет собой хлорсодержащий пиридиновый алкалоид, характеризующийся жёстким бициклическим строением. Молекула образована соединением хлорпиридинового кольца с азабициклогептановым мостиком. В свободном состоянии вещество имеет вид белых кристаллов. Эпибатидин хорошо растворим в полярных растворителях, таких как вода и различные спирты, а также в хлороформе. В природе соединение встречается в виде одного конкретного оптического изомера, однако биологической активностью обладают как его синтетическая зеркальная копия, так и смесь этих форм.
Синтез
Первый полный синтез (рацемической смеси) был опубликован группой Брока в 1993 году. В том же году Элайас Кори предложил стереоселективный метод получения чистого энантиомера.
Основные этапы классического синтеза по Кори:
1. Реакция Дильса — Альдера для формирования бициклического каркаса.
2. Защита аминогруппы трифторуксусным ангидридом.
3. Циклизация под действием трет-бутилата калия для создания азабициклогептановой системы.
4. Введение хлорпиридинового фрагмента через палладий-катализируемое кросс-сочетание.

После открытия структуры эпибатидина было разработано более 50 способов его синтеза в лабораторных условиях. В первом описанном примере девятистадийная процедура позволяет получить вещество в виде рацемата (в отличие от природного соединения, которое представляет собой (+)-энантиомер; (;)-энантиомер в природе не встречается). Позже было установлено, что (+) и (–)-энантиомеры обладают эквивалентным анальгетическим и токсическим действием. Процесс оказался достаточно продуктивным, с выходом около 40 %[5][6].
Основными методами синтеза являются энантиоселективный синтез, описанный Э. Дж. Кори, методы Брока[7], Хуан и Шен[8], а также Клейтон и Реган[6]. Еще один метод синтеза был опубликован в 2013 году Российским государственным научно-исследовательским институтом органической химии и технологии[9].
Фармакология
Механизм действия
Эпибатидин является агонистом никотиновых ацетилхолиновых рецепторов с чрезвычайно высокой аффинностью.
Связывание: Константа ингибирования (Ki) для рецепторов подтипа ;4;2 (ЦНС) составляет 0,04–0,07 нМ (40–70 пМ), что значительно превосходит сродство никотина. Также связывается с ;3;4 (ганглионарные рецепторы) и ;7 рецепторами[10][11].
Анальгезия: Обезболивающий эффект реализуется через активацию рецепторов в голубоватом пятне и ядрах шва, что стимулирует выброс норадреналина и серотонина, ингибирующих болевые сигналы в спинном мозге. Эффект не блокируется налоксоном[10][5].
Блокирование никотиновых рецепторов приводит к мышечному параличу и параличу дыхательной системы. Таким образом, жертва отравления эпибатидином умирает от удушья[12].
Эффективность
В тесте «горячей пластины[англ.]» эпибатидин демонстрирует анальгетическую активность, в 200 раз превышающую активность морфина, и в 30-120 раз — никотина. Эффективная доза (ED50) для грызунов составляет 0,005 мг/кг[10][11].
Токсикология
Высокая фармакологическая активность эпибатидина сопряжена с экстремальной токсичностью, что делает невозможным его терапевтическое применение в чистом виде.
Летальность и симптомы
Средняя летальная доза (LD50) эпибатидина для мышей при внутрибрюшинном введении составляет примерно 1,4—1,5 мкг/кг, что делает его примерно в 200 раз токсичнее никотина (LD50 ~300 мкг/кг)[10].
Клиническая картина отравления развивается стремительно и включает следующие симптомы:
Эффект Штрауба: характерное S-образное поднятие хвоста у грызунов.
Нейровегетативные нарушения: резкая гипертензия вследствие массивной стимуляции симпатических ганглиев и выброса катехоламинов надпочечниками.
Нервно-мышечные расстройства: тремор, судороги, мышечная фасцикуляция, переходящая в паралич.
В отсутствие свидетелей смерть от эпибатидина клинически напоминает отравление никотином или фосфорорганическими соединениями (холинергический криз).
Терапевтический индекс
Основной проблемой эпибатидина является крайне узкий терапевтический индекс — разрыв между обезболивающей и летальной дозами минимален. Токсичность обусловлена неселективной активацией различных подтипов никотиновых рецепторов:
;3;4 (ганглионарные): ответственны за гипертензию и кардиоваскулярный коллапс.
;1;1;; (нервно-мышечные): ответственны за судороги и паралич.
Антидотом при отравлении является мекамиламин[англ.] — неконкурентный антагонист никотиновых рецепторов, способный проникать через гематоэнцефалический барьер и блокировать токсические эффекты.
Медицинская химия и разработка аналогов
Открытие эпибатидина стимулировало разработку синтетических аналогов, которые сохраняли бы анальгетическую активность (аффинность к рецепторам ;4;2), но обладали бы сниженной токсичностью (низкая аффинность к ;3;4).
Тебаниклин
Наиболее значимым аналогом стало соединение тебаниклин[англ.] (ABT-594), разработанное компанией Abbott Laboratories. Химики модифицировали структуру эпибатидина, заменив напряжённое азабициклогептановое кольцо на менее напряжённое азетидиновое, что позволило снизить влияние на ганглии при сохранении селективности к центральным рецепторам боли[13].
Препарат успешно прошел I фазу клинических испытаний. Во II фазе исследования на пациентах с диабетической периферической нейропатией ABT-594 продемонстрировал значимое снижение боли. Однако испытания были прекращены из-за неприемлемого уровня побочных эффектов со стороны ЖКТ (тошнота, рвота) и ЦНС (головокружение, ночные кошмары). Частота выхода пациентов из исследования достигала 66 %[14][15].
Другие аналоги
Эпибоксидин[англ.]: гибридная молекула, сочетающая элементы эпибатидина и метилизоксазола (фрагмент агониста ABT-418). Используется для изучения подтиповой селективности рецепторов.
Флюбатин[англ.]: фторированный аналог. Меченные изотопом 18F энантиомеры флюбатина используются в качестве радиолигандов для ПЭТ-сканирования мозга[16].
Варениклин: препарат компании Pfizer для лечения никотиновой зависимости. Хотя структурно он ближе к цитизину, его разработка базировалась на тех же принципах нацеливания на ;4;2 рецепторы, что и исследования эпибатидина[17].
Применение в исследованиях
Эпибатидин остаётся важным инструментом в фундаментальной нейробиологии:
Картирование рецепторов: Радиоактивно меченный эпибатидин ([3H]-Epibatidine) используется в авторадиографии для визуализации плотности никотиновых рецепторов в мозге (например, в таламусе и верхних холмиках четверохолмия). Он позволяет обнаруживать рецепторы с низкой плотностью, недоступные для других лигандов[18][19].
Изучение нейродегенерации: Снижение связывания эпибатидина в мозге коррелирует с потерей холинергических нейронов при болезнях Альцгеймера и Паркинсона, что делает его производные перспективными диагностическими маркерами[16].
Фармакофорное моделирование: Жесткая структура молекулы служит шаблоном для компьютерного моделирования активного центра рецептора[16].

Случаи применения в качестве яда
Согласно совместному заявлению Великобритании, Швеции, Франции, Германии и Нидерландов, эпибатидин был использован для отравления Алексея Навального во время его заключения в колонии «Полярный волк»[20]. Несколько независимых друг от друга лабораторий обнаружили яд в биоматериалах, вывезенных семьёй политика из России после его смерти 16 февраля 2024 года[21]. Постоянные представители этих стран передали генеральному директору ОЗХО сообщение о нарушении Россией Конвенции о запрещении химического оружия[22]. Использование эпибатидина в качестве яда также является нарушением Конвенции о биологическом оружии[12].

Epibatidina

Nombre IUPAC
General
F;rmula estructural

F;rmula molecular
C11H13N2Cl
Identificadores
N;mero CAS
140111-52-0[1];
ChEBI
4803
ChemSpider
10399316
DrugBank
DB07720
SMILES

InChI

Propiedades f;sicas
Masa molar
208,69 g/mol
Punto de fusi;n
424,5 K (151 °C)
Riesgos
Riesgos principales
T;xico
Valores en el SI y en condiciones est;ndar
(25 ; y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.
[editar datos en Wikidata]
La Epibatidina es un compuesto heteroc;clico extra;do de la piel de una rana multicolor de Ecuador, la Epipedobates anthonyi, que es venenosa y es utilizada por tribus ind;genas en dardos para cazar. Es una alcaloide natural de tipo pirid;nico con actividad farmacol;gica. Es una sustancia que posee una actividad analg;sica 250 veces m;s potente que la de la morfina y adem;s no provoca los efectos secundarios de esta (adicci;n). Sin embargo, la epibatidina es demasiado t;xica para ser utilizada como analg;sico en los seres humanos.
Epipedobates anthoniyi
Descubrimiento
En la d;cada de los setenta se descubre la rana que contiene la epibatidina, pero no es hasta la d;cada de los ochenta cuando se descubre que entre todas las t;xinas que contienen la rana est; la epibatidina. Es en 1992 cuando se da una s;ntesis de la epibatidina y se analiza su estructura. Lo realiza el grupo de investigaci;n de John Daly.[2];
Desde su descubrimiento se han dise;ado tanto s;ntesis directas[3]; como s;ntesis de an;logos[4]; que evitan la alta toxicidad. Uno de los an;logos es la Tebaniciclina (ABT – 594).
Debido a su rareza, varios m;todos de s;ntesis de Epibatidina se han desarrollado.[5];
Toxicocin;tica
Los datos experimentales in vitro e in vivo son escasos. Alcanza la distribuci;n m;s alta en el t;lamo y el col;culo superior del cerebro 30 minutos despu;s de ser administrada en ratas a trav;s de una inyecci;n en la vena de la cola. Presenta un aclaramiento lento, existiendo concentraciones en el cerebro 4 horas despu;s de la administraci;n. La absorci;n y distribuci;n ha sido estudiada en un modelo de rat;n donde se administra epibatidina por v;a intraperitoneal a ratones y se monitoriza la concentraci;n. En este estudio se observaron concentraciones diferentes en machos y hembras, siendo estas mucho m;s elevadas en las hembras, pero esta diferencia no ha sido discutida en profundidad, aunque estos resultados han sido apoyados por otro estudio posterior en un modelo de rata. No se dispone de datos sobre su eliminaci;n.[6];
Los datos acerca del metabolismo y su uni;n a prote;nas plasm;ticas son escasos. Algunos estudios muestran que la (+)-epibatidina se transforma en N-;xido diastereois;mero y la (-)-epibatidina sufre hidroxilaci;n. Tambi;n se ha estudiado la farmacocin;tica de derivados de epibatidina con toxicidad reducida para su posible aplicaci;n en la cl;nica.[6];
Mecanismo de acci;n toxicol;gico
La Epibatidina es agonista de receptores colin;rgicos nicot;nicos, presentes a nivel central y perif;rico. Tiene alta afinidad por el subtipo ;4;2 y adem;s se une a los receptores ;-7, los cuales a nivel central est;n involucrados en afecciones neurol;gicas como esquizofrenia, enfermedad de Alzheimer y Parkinson, adem;s de participar en funciones fisiol;gicas como la neuroprotecci;n, memoria, aprendizaje y control del dolor. Sin embargo, la epibatidina ejerce otros efectos a nivel del SNC, modifica las funciones respiratorias, gastrointestinales y cardiovasculares. De hecho su toxicidad puede estar relacionada con la capacidad de activar el receptor nicot;nico ;2;2 en neuronas del SNC y tambi;n el ;3;4 ganglionar.[6];
Sintomatolog;a
La epibatidina produce s;ntomas derivados de la activaci;n de receptores nicot;nicos. Los principales signos cl;nicos de toxicidad por epibatidina incluyen la activaci;n de secreciones exocrinas produciendo rinorrea, sialorrea y lagrimeo, adem;s puede dar lugar a hipertensi;n, convulsiones y par;lisis muscular y respiratoria, pudiendo producir la muerte.[6];
Caso cl;nico descrito
Un t;cnico de laboratorio en Edimburgo estaba preparando diluciones de clorhidrato de epibatidina cuando pasados 30 minutos desarroll; una erupci;n eritematosa en los brazos, piernas y torso. Durante la preparaci;n de las diluciones, el t;cnico llevaba puestos guantes y bata de laboratorio. Sin embargo, no llevaba protecci;n respiratoria ni ocular, as; como su cara estaba expuesta. Aunque en el momento se quit; la ropa y se duch; como medida cautelar, el eritema no desapareci; y acudi; al ;rea de urgencias del hospital. All; se le administr; una dosis de prednisolona y se le puso un tratamiento antihistam;nico durante una semana, despu;s de la cual el eritema hab;a desaparecido.[7];
De este caso se concluy; que la exposici;n se produjo por v;a sist;mica en una exposici;n d;rmica o inhalatoria debido a que en esas zonas presentaba una protecci;n personal inadecuada. Adem;s, los resultados indicaron que se produc;a un mecanismo de acci;n relacionado con histamina e independiente de inmunoglobulina E similar al que ocurre en las reacciones anafil;cticas a acetilciste;na.[7];
Alex;i Navalni
Estudios recientes confirmados por Reino Unido, Suecia, Francia, Alemania y Pa;ses Bajos demuestran que el opositor ruso Alex;i Navalni fue asesinado con esta substancia.[8];
Referencias
1.  N;mero CAS
2.  Thomas F. Spande, Hugo Martin Garraffo, Michael W. Edwards, Herman J. C. Yeh, Lewis PanneU, and John W. Daly. J. Am. Chem. SOC. 1992, 114, 3415-3418.
3.  Alberto Avenoza, Jes;s H. Busto, Carlos Cativiela and Jes;s M. Peregrina. Tetrahedron, 2002, 58, pp 1194 – 1195
4.  Gabriele Murineddu, Caterina Murruzzu, Maria M. Curzu, Giorgio Chelucci, Cecilia Gotti, Annalisa Gaimarri, Laura Legnani, Lucio Toma and Gerard A. Pinna. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2008, 18, pp 6147 – 6150
5.  Sandrine Ing. «Epibatidine : focus on methods of synthesis». Chem-creativity.com. Archivado desde el original el 12 de febrero de 2016. Consultado el 2012.
6.  Salehi, Bahare; Sestito, Simona; Rapposelli, Simona; Peron, Gregorio; Calina, Daniela; Sharifi-Rad, Mehdi; Sharopov, Farukh; Martins, Nat;lia et al. (23 de diciembre de 2018). «Epibatidine: A Promising Natural Alkaloid in Health». Biomolecules (en ingl;s) 9 (1): Consultado el 25 de noviembre de 2022.
7.  Waring, W (2010). «Dermal toxicity associated with epibatidine exposure. Clinical Toxicology». Clinical Toxicology. doi:10.3109/15563650.2010.50874.
8.  elDiario.es (14 de febrero de 2026). «Cinco pa;ses europeos confirman que Navalni muri; por la toxina letal de una rana venenosa de Sudam;rica». elDiario.es. Consultado el 15 de febrero de 2026.

*