Женьшень при сердечно-сосудистых заболеваниях

Обзорная статья

Фармакологическое и медицинское применение женьшеня Panax ginseng C. A. Meyer и гинзенозидов: обзор использования при сердечнососудистых заболеваниях

Автор - Ким Чон Хун*

Перевод - Георгий Коротков

Физиологический факультет, Колледж ветеринарной медицины, Национальный университет Чонбук, Иксан, Республика Корея
 
ИНФОРМАЦИЯ О СТАТЬЕ

История статьи:
Получена 11 октября 2017 г.
Получена в редакции от
12 октября 2017 г.
Принята 16 октября 2017 г.
Доступна онлайн 21 октября 2017 г.

Ключевые слова:
кровяное давление
липидный профиль
миокардиальная защита
женьшень Panax ginseng
сосудистый тонус
 
АННОТАЦИЯ


     Женьшень Panax ginseng С. А. Meyer, также называемый азиатским или корейским женьшенем, долгое время традиционно использовался в Корее и Китае для лечения различных заболеваний.

   Основными активными ингредиентами Panax ginseng С. А. Meyer являются гинзенозиды, которые продемонстрировали различные терапевтические эффекты, включая антиоксидантное, противовоспалительное, вазорелаксационное, противоаллергическое, противодиабетическое и противоопухолевое действие.
 
   На сегодняшний день зарегистрировано около 40 компонентов гинзенозида.

   Текущие исследования концентрируются на использовании одного соединения женьшеня, одного из гинзенозидов, вместо всех соединений женьшеня, чтобы определить механизмы женьшеня и гинзенозидов.

    Недавние результаты in vitro и in vivo показывают, что женьшень оказывает благотворное влияние на сердечные и сосудистые заболевания благодаря своей эффективности, включая антиоксидацию, контроль вазомоторной функции, модуляцию ионных каналов и сигнальную трансдукцию, улучшение липидных профилей, регулирование кровяного давления, улучшение сердечной деятельности и снижение адгезии тромбоцитов.

    Целью этого обзора является предоставление ценной информации о традиционном применении женьшеня и гинзенозидов, их терапевтическом применении на животных моделях и людях, а также о фармакологическом действии женьшеня и гинсенозидов.
© 2017 Корейское общество женьшеня, Опубликовано компанией Elsevier Korea LLC. Статья находится в открытом доступе согласно лицензии CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
 
1. Введение

    Женьшень Panax ginseng является одним из наиболее широко используемых видов женьшеня. В течение тысячелетий этот вид, который является характерным для Кореи, Китая и Японии, был важным лекарственным средством в традиционной медицине, где он использовался главным образом в качестве средства от бессонницы и усталости [1].

   Название «panax» означает «всеисцеляющий» и происходит от традиционной уверенности в том, что женьшень может вылечить все болезни человеческого организма. Основными активными компонентами P. ginseng являются гинзенозиды, тритерпеновые сапонины.

   Большинство исследований фармакологических и лекарственных функций P. ginseng было сосредоточено на гинзенозидах [2].

   Среди видов женьшеня наиболее распространены Panax ginseng С. А. Meyer (корейский женьшень), Panax notoginseng (китайский женьшень), Panax japonicum (японский женьшень) и Panax quinquefolius (американский женьшень).

    Многие исследования были сосредоточены на изучении эффективности отдельных гинзенозидов вместо всего женьшеня целиком против многих заболеваний [3-8]; среди этих гинзенозидов наиболее часто изучаются Rb1, Rg1, Rg3, Re, и Rd [8].

     Сердечнососудистые заболевания являются основной причиной заболеваемости и смертности и включают в себя различные заболевания, такие как сосудистые заболевания, сердечная недостаточность, коронарная недостаточность, ишемия сердца и гипертония [9].

   Сердечные факторы риска, такие как курение сигарет, повышение уровня холестерина липопротеидов низкой плотности, снижение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности, диабет и гипертония, - являются основными причинами сердечно-сосудистых заболеваний [10].

     Многие исследователи показали, что воспаление кровеносных сосудов может привести к атеросклерозу и дисфункции коронарной артерии [11].

     Эндотелиальное повреждение кровеносных сосудов может быть вызвано опасными факторами, связанными с сердечно-сосудистыми заболеваниями [12].

     Воспаление в пределах артериальной стенки установлено многими цитокинами, интерлейкинами и свободными радикалами, такими как активные формы кислорода (АФК).

     Здесь мы рассмотрим многие результаты исследований роли и механизмов женьшеня и гинзенозидов, чтобы побудить проведение большего количества исследований в области применения женьшеня и гинзенозидов.

     В настоящем обзоре основное внимание было уделено P. ginseng, но также рассматривались исследования женьшеня и гинзенозидов.

     2. Гинзенозиды - фармакологически активные компоненты женьшеня

     Женьшень содержит много активных компонентов, среди которых очень важными являются гинзенозиды. Сообщалось о 200 гинсенозидах, включая основные гинсенозиды (Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rg1, и т.д.) и второстепенные гинсенозиды (Rg3, Rh1, Rh2, и т.д.) [13].

     По химической структуре гинзенозиды подразделяются на две основные группы: протопанаксадиол (PD) и протопанаксатриол (PT), которые имеют гидрофобную стероидоподобную структуру с четырьмя кольцами с сахарными компонентами, но различаются по углеводным фрагментам в C3, C6 и C20 (Рис. 1) [14,15].
 
* Колледж ветеринарной медицины, Научно-исследовательский институт биобезопасности, Национальный университет Чонбук, 79 Gobong-ro, город Иксан, Чолла-Пукто 54596, Республика Корея.
Адрес эл. почты: jhkim1@jbnu.ac.kr.

https://doi.org/10.1016/j.jgr.2017.10.004
p1226-8453 e2093-4947/$ - см. вступительную часть © 2017 Корейское общество женьшеня, Опубликовано компанией Elsevier Korea LLC. Это статья с открытым доступом по лицензии CC BY-NC-ND   (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
 
     На сегодняшний день зарегистрировано более 30 гинзенозидов, классифицированных по двум категориям: (1) 20(S)-PD (гинзенозиды Rb1, Rb2, Rb3, Rg3, Rh2, Rc, Rd, и Rs1) и (2) 20(S)-PT (гинзенозиды Rg1, Rg2, Rh1, Re, и Rf).
   
   Разница между группами PD и PT заключается в наличии карбоксильной группы в положении C6 PD [13,16].

   Красный женьшень, получаемый в результате специального приготовления женьшеня, имеет необычный профиль сапонина: гинзенозиды Ra1, Ra2, Ra3, Rf2, Rg4, Rg5, Rg6, Rk1, Rs1, и Rs2, вероятно, являются результатом трансформации стебля и дегликозилирования гинзенозидов природного происхождения [17-22]. Эти соединения могут подтвердить традиционные знания о том, что красный женьшень обладает более высокими фармакологическими и лекарственными функциями, чем белый женьшень [23].

   Условия кишечной флоры меняют относительный состав гинзенозидов. Новые активные соединения женьшеня, образованные кишечными бактериями, такие как K-соединение, могут проявлять более полезное фармакологическое и медицинское действие. 


    3. Гинзенозиды модулируют различные ионные каналы/

   Сообщалось, что гинсенозид Rd восстанавливал увеличенное число депо-управляемых каналов Ca2+ или рецептор-управляемых Ca2+ каналов, но не потенциалозависимое поступление Ca2+ через канал Ca2+. Этот результат свидетельствует об уменьшении гипертонического ремоделирования после введения гинсенозида Rd [24].

    Показано, что гинзенозид Re снижает частоту сердцебиения, укорачивает фазу плато потенциалов действия и уменьшает амплитуду зубца P, что указывает на блокаду медленных Ca2+ каналов, главным образом в предсердиях [25].

    Сообщалось, что женьшень подавлял поток Са2+ L-типа в миоцитах желудочков морской свинки, а гинзенозид Re демонстрировал схожие, но более слабые эффекты с участием NO и пути циклического гуанозинмонофосфата [26,27].

   Гинсенозид Rg3 уменьшил пять подтипов канала Ca2+; L-, N-, P-, R- и T-типы [28,29].

    Также было показано, что другие гинзенозиды ингибируют Ca2+ каналы. Например, гинзенозид Rh2 оказывал сильное ингибирующее действие на L- и R-типы Ca2 + каналы, тогда как K-соединение (CK) сильно блокировало только Ca2+ канал T-типа [28].

     Лечение женьшенем замедляло поток K+ в миоцитах желудочка морской свинки, а гинзенозид Re демонстрировал схожие электрофизиологические эффекты [26].

    Одно исследование показало, что NO, индуцированный гинзенозидом Re, модулировал активацию сердечного K+ канала и защищал от ишемически-реперфузионного повреждения сердца [30].


      4.Гинзенозиды модулируют трансдукцию клеточного сигнала

   Хотя женьшень и гинзенозиды широко используются в качестве фармакологических и медицинских веществ, только несколько исследований продемонстрировали их влияние на пути передачи сигнала [31,32].

 Гинзенозид Rg1 может ингибировать сигнальный каскад C-JUN N-терминальной киназы (JNK) через защитный эффект против фосфорилирования JNK [33].

    В астроглиальных клетках человека гинсенозид Rh2 и K-соединение продемонстрировали первичное ингибирующее действие на TNF-;-индуцированную экспрессию молекулы адгезии-1 путем ингибирования TNF-;-индуцированного фосфорилирования IkB;-киназы [34].

    Также гинсенозид Rh2 и K-соединение ингибируют фосфорилирование и разрушение IkB; [34].

   Кроме того, такая же обработка гинсенозидом Rh2 и K-соединением ингибировала TNF-;-индуцированное фосфорилирование MKK4 и подавляла активацию пути JNK-AP1.


    5. Женьшень и гинзенозиды улучшают циркуляцию антиоксиданта и крови

   Женьшень обладает антиоксидантным, вазорелаксационным, противовоспалительным и противоопухолевым действием [35].

   Кроме того, женьшень также широко используется для устранения сердечно-сосудистых факторов риска, таких как гипертония и гиперхолестеринемия.

   Ишемия сердца может быть вызвана повреждением миокарда через образование АФК; однако женьшень и гинзенозиды продемонстрировали улучшение коронарного кровотока [36].

   Кроме того, женьшень увеличивает антиоксидантную роль через Nrf2 и уровни антиоксидантных ферментов, таких как глутатионпероксидаза и супероксиддисмутаза [37,38].

   Гинзенозиды подавляли повреждение миокарда за счет увеличения 6-кето-простагландина F1a и снижения перекисного окисления липидов [39].

   Кроме того, женьшень предотвращал выработку АФК путем стимуляции оксида азота.

   Гинсенозид-Rb1 и другие гинзенозиды блокировали эндотелиальную дисфункцию, индуцированную гомоцистеином, путем ингибирования выработки АФК [40,41].

   Гинзенозид Re является сильным антиоксидантом, который защищает кардиомиоциты от окисления благодаря своим свойствам захвата свободных радикалов. Кроме того, гинзенозид Re может играть основную роль в антиоксидантном действии для увеличения выживаемости кардиомиоцитов и сокращения сердца при ишемии сердца [42,43].

   Эти результаты свидетельствуют о том, что гинзенозид Re обладает антиоксидантным действием, защищая сердечные клетки от окислительного повреждения, и что эти защитные эффекты в основном могут быть связаны с захватом свободных радикалов. 


    6. Гинзенозиды улучшают функцию сосудов
 
   Хорошо известно, что гинсенозид Rb1 играет защитную роль в эндотелиальных клетках пупочной вены человека [44]. Также, в таких клетках водный экстракт корейского женьшеня вызывал ангиогенез посредством активации путей фосфоинозитол-3-киназы (PI3K)/Akt-зависимой внеклеточной сигнал-связанной протеинкиназы 1/2 и эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) [45].

    Гинзенозид Re индуцировал активацию калиевых каналов в клетках гладкой мускулатуры сосудов [46]. In vitro экстракты P. ginseng и P. notoginseng усиливали пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток сосудов [47].

   Также сообщалось, что женьшень уменьшал атеросклеротические поражения у мышей [48], а гинсенозид Rg3 увеличивал выработку NO посредством фосфорилирования и экспрессии eNOS [49].

   Эти исследования показывают, что гинзенозиды защищают эндотелиальные клетки сосудов посредством сигнальных путей. А именно, гинзенозиды регулируют тонус кровеносных сосудов посредством выработки и выделения оксида азота в эндотелии [50,51].

   Выработка оксида азота индуцируется гинзенозидами посредством различных механизмов.

   В частности, в эндотелиальных клетках аорты человека гинсенозид-Rb1 увеличивает выработку оксида азота [52].

   Другое исследование показало, что такая стимуляция гинзенозидами происходит в этих клетках посредством фосфорилирования глюкокортикоидного рецептора, PI3K, eNOS и Akt/протеинкиназы B [53].

   Точно так же в экспериментальной модели на собаках гинзенозид Rg3 индуцировал расширение кровеносных сосудов, что указывает на его роль в улучшении артериальной ригидности [54,55].

  Рис. 1.  Молекулярные структуры протопанаксадиола и протопанаксатриола гинсенозидов.
 
   7. Женьшень и гинзенозиды улучшают артериальное давление

   Было хорошо известно, что гинзенозид Rg3 устраняет сосудистую дисфункцию [56,57]. Кроме того, корейский красный женьшень предупредил артериальную ригидность в условиях гипертонии [58].

   Кроме того, предыдущие исследования показали, что женьшень устранял низкое кровяное давление, восстанавливая его до нормального уровня посредством выработки оксида азота, происходящего из эндотелиальных клеток сосудов [59].

   Кроме того, женьшень снижал кровяное давление [60]. Недавние отчеты продемонстрировали, что женьшень обладает фармакологическими и лекарственными эффектами, полезными для регуляции артериального давления, поскольку более низкие дозы оказывают более сильное антигипертензивное действие, чем более высокие дозы [61], и для улучшения кровообращения посредством расширения сосудов.

   Кроме того, женьшень обладает антигипертензивным действием, опосредуя подавление миогенной активности кровеносных сосудов [62,63].

    Эти результаты показывают, что лечение женьшенем может улучшить вазомоторную функцию.
 
    8. Женьшень и гинзенозиды улучшают функцию сердца
 
   Гинзенозиды защищают сердце от кардиотоксичности, вызванной доксорубицином, и унгибируют гипертрофию сердца, вызванную монокроталином, в модели на крысах [64,65].

   Гинсенозид Rg1 защищал от гипертрофии левого желудочка, вызванной коарктацией аорты, индуцированной выработкой оксида азота [64].

   Кроме того, гинзенозид Rb1 защищал от инфаркта миокарда после ишемии и реперфузии [66].

   Дисфункция сердца, вызванная ишемией и реперфузией, устранялась посредством путей, активируемых рецепторами глюкокортикоидов и рецепторов эстрогена, и eNOS-зависимым механизмом [67].

   Кроме того, гинсенозид Rg1 уменьшал гипертрофию левого желудочка, а P. ginseng ингибировал апоптоз в кардиомиоцитах путем модуляции Bcl-2 и каспазы-3 во время ишемии и реперфузии [68,69].

   Кроме того, гинзенозид Rg1 защищал кардиомиоциты от окислительного повреждения посредством антиоксидантных эффектов и модуляции кальция [70].

   Кроме того, общее содержание сапонина, панаксадиола и панаксатриола защищает от ишемии и реперфузионных повреждений [71].
 
   Предыдущее исследование показало, что гинсенозид Rb1 ингибирует сердечную дисфункцию при диабете, вызванном стрептозотоцином [72].

   В другом исследовании сообщалось, что женьшень ингибировал гипертрофию сердца и сердечную недостаточность за счет модуляции Nhe-1 и снижения активации кальциневрина [73]. Было показано, что K-соединение повышает защиту сердца за счет производства оксида азота по пути Akt/PI3K [74]. Эти исследования демонстрируют, что женьшень сохраняет сердечную функцию после дисфункции миокардиальной ткани. 

   9. Женьшень и гинзенозиды ингибируют агрегацию тромбоцитов

   Было проведено большое количество исследований предотвращения агрегации тромбоцитов женьшенем. Корейский красный женьшень оказывает сильное влияние на артериальный тромбоз in vivo, что может быть связано с ингибированием агрегации тромбоцитов, а не с антикоагуляцией, и это говорит о том, что лечение красным женьшенем может быть полезным для людей с сердечно-сосудистыми нарушениями [75-77].

    В другом исследовании сообщалось, что дигидрогинзенозид Rg3 сильно ингибировал агрегацию тромбоцитов с помощью снижения сигналов, таких как циклический аденозин-3 ', 5'-монофосфат (АМФ) и внеклеточная сигнал-связанная протеинкиназа 2 [78]. P. notoginseng значительно уменьшил липоцисахарид-опосредованные нарушения микроциркуляции, предотвращая прилипание лейкоцитов к стенке сосудов, дегрануляцию тучных клеток и высвобождение различных цитокинов [79].

   Также гинсенозиды Rg6, Rk3, Rh4, Rs3, Rs4, Rs5 и F4, экстрагированные из обработанного женьшеня, были оценены на агрегацию тромбоцитов, вызванную аденозиндифосфатом, коллагеном и арахидоновой кислотой.

   Результаты показали, что гинзенозиды Rs3, Rs4 и Rs5 оказывали слабое влияние на агрегацию, вызванную тремя стимуляторами.

   Совместное введение корейского красного женьшеня и варфарина продемонстрировало некоторые синергетические взаимодействия у пациентов с замещением клапана сердца [80].

   Как доза красного женьшеня влияет на эффект варфарина? Варфарин следует назначать с осторожностью пациентам с замещением клапана сердца. При ишемии и реперфузионном повреждении изолированных сердец крыс поток коронарной перфузии может быть увеличен за счет общего количества гинсенозидов, что свидетельствует о защите тканей сердца от ишемически-реперфузионного повреждения путем расширения коронарной артерии. Эта эффективная функция общих гинсенозидов связана с активацией пути PI3K/Akt-eNOS и образованием NO [81]. Основываясь на этих результатах, исследования демонстрируют, что женьшень или гинзенозиды in vivo обладают важным антитромботическим эффектом, который был бы полезен для людей с тромботическими проблемами и сердечно-сосудистыми заболеваниями.

   Рис. 2. Механизмы женьшеня в защите сердца. eNOS, эндотелиальная синтаза оксида азота; GLUT-4, глюкозный транспортёр тип 4; GS, гинсенозид; HB-EGF, гепарин-связывающий фактор роста, подобный эпидермальному фактору роста; ICa,L, ток кальциевого канала L-типа; ICa,R, ток кальциевого канала R-типа; IKr, быстро активируемая составляющая запаздывающего тока выпрямителя K+; IKs, медленно активирующая составляющая запаздывающего тока выпрямителя K+; MAPK, митоген-активируемая протеинкиназа; PI3K/Akt, фосфоинозитид-3-киназы/протеинкиназа B; ROS, активные формы кислорода; RyRs, рецептор рианодина; SN, S-нитросилация канального белка; SR, саркоплазматический ретикулум; STAT3, передатчик сигнала и активатор транскрипции 3.
 
Таблица 1
Влияние женьшеня и гинсенозидов на защиту сердца [ссылка]
Женьшень и гинзенозиды Сердечная сократимость Аритмия Инфаркт миокарда и повреждение коронарной артерии Дисфункция сердца
Женьшень[89] [26] [86] [90]

Гинзенозиды Rg3 [91]

Гинзенозиды Rb1 [92]
[93]
[39]
[94]

Гинзенозиды Re [95]
[26]
[41]

Гинзенозиды Rf1 [93]

   10. Женьшень и гинзенозиды улучшают липидный профиль

   Введение экстракта красного женьшеня усиливало коронарный поток у лиц с ишемией сердца [82]. Это свидетельствует о том, что кровообращение улучшается благодаря антикоагулянтной активности.

   Ранее сообщалось, что гипогликемические и гиполипидемические эффекты красного женьшеня значительно улучшались за счет процедуры ферментации бифидобактерий [83].

    Хотя гиперхолестеринемическое состояние может увеличивать активность агрегации тромбоцитов, корейский красный женьшень снижает агрегацию тромбоцитов за счет ингибирования высвобождения диацилглицерина при рационе с высоким содержанием холестерина [84]. Кроме того, лечение сапонином ингибировало атеросклероз у мышей с заблокированным геном ApoE, благодаря его противовоспалительным эффектам и улучшению липидного профиля [85,86].

  Также лечение гинсенозидом Rd ингибировало атеросклероз у мышей с заблокированным геном ApoE [3].

   Эти результаты позволяют предположить, что лечение женьшенем или гинсенозидами может улучшить липидный профиль in vivo. 

   11. Женьшень и гинзенозиды предотвращают ишемию миокарда

   Имеется много сообщений о том, что лечение женьшенем улучшило электрокардиограмму, общие симптомы, способность к физическим нагрузкам и метаболизм жидкости у пациентов с коронарной стенокардией [87].

    Многие защитные эффекты женьшеня в отношении сердца зависят от антиоксидантных свойств компонентов женьшеня в кардиомиоцитах [88-91].

   Общие гинзенозиды, особенно панаксатриол, обеспечивали сильную защиту от ишемии и реперфузии миокарда [71].

    Введение общих гинсенозидов увеличивало перфузионный поток коронарной артерии в зависимости от дозы, и эта сосудорасширяющая активность, по-видимому, опосредована активацией пути фосфоинозитид-3-киназы/протеинкиназы B-eNOS с последующим улучшением выработки NO [92,93]. Причем сосудорасширяющее действие общих гинсенозидов было устранено путем обработки ингибитором NO-синтазы.

   Лечение гинсенозидом Rb1 установило вазодилатирующий механизм коронарных артерий свиньи, который зависит от активизации NO-синтазы и подавления супероксидаз [94]. Гинсенозид Rb1, а также гинсенозиды Rc и Re предотвращали повреждение сосудов в коронарных артериях свиньи, вызванное ингибитором протеазы вируса иммунодефицита человека, способствуя вазодилатации путем регуляции уровней NO и супероксидазы [95].

   Кроме того, гинзенозид Re защищает кардиомиоциты от повреждений, вызванных различными окислителями, посредством механизма, зависящего от удаления H2O2 и гидроксильных радикалов.

   В другом исследовании сообщалось, что гинсенозид Rg1 продемонстрировал антиоксидантное действие и влияние на гомеостаз внутриклеточного кальция, защищая кардиомиоциты в периоды гипоксии и реоксигенации. Как описано выше, женьшень Panax и гинзенозиды имеют несколько функций кардиопротекции, и выполняется подтверждение механизмов (Рис. 2; Таблица 1).

   12. Резюме

   В настоящем обзоре обобщена информация, касающаяся эффективности женьшеня и гинсенозидов в отношении основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как нарушение функции ионной регуляции, проблемы с трансдукцией сигнала, окислительный стресс, агрегация тромбоцитов, гипертония, гиперлипидемия и ишемия сердца.

   Женьшень и гинзенозиды играют основную роль в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

    Как было показано ранее, женьшень и гинзенозиды продемонстрировали значительное влияние на сердечно-сосудистые заболевания посредством ингибирования образования АФК, стимуляции образования NO, повышения вазомоторного тонуса, улучшения кровообращения и улучшения липидного профиля.

   Однако точный механизм действия женьшеня и гинзенозидов остается неизвестным. В будущем необходимо изучить специфический механизм женьшеня и гинзенозида в отношении сердечно-сосудистых нарушений.

   Обычное использование женьшеня и гинзенозидов в качестве лекарственноего средства природного происхождения требует верификации для проверки его эффективности и безопасности.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих финансовых интересов.

Ссылки

[1] Mahady GB, Gyllenhall C, Fong HH, Farnsworth NR. Ginsengs: a review of safety and efficacy. Nutr Clin Care 2000;3:90-101.
[2] World Health Organization. WHO monographs on selected medicinal plants. Geneva: World Health Organization; 1999.
[3] Gillis CN. Panax ginseng pharmacology: a nitric oxide link? Biochem Pharmacol 1997;54:1-8.
[4] Buettner C, Yeh GY, Phillips RS, Mittleman MA, Kaptchuk TJ. Systematic review of the effects of ginseng on cardiovascular risk factors. Ann Pharmacother 2006;40:83-95.
[5] Lim KH, Lim DJ, Kim JH. Ginsenoside-Re ameliorates ischemia and reperfusion injury in the heart: a hemodynamics approach. J Ginseng Res 2013;37:283-92.
[6] Attele AS, Wu JA, Yuan CS. Ginseng pharmacology: multiple constituents and multiple actions. Biochem Pharmacol 1999;58:1685-93.
[7] Zhou W, Chai H, Lin PH, Lumsden AB, Yao Q, Chen CJ. Molecular mechanisms and clinical applications of ginseng root for cardiovascular disease. Med Sci Monit 2004;10:187-92.
[8] Cheng Y, Shen LH, Zhang JT. Anti-amnestic and anti-aging effects of ginsenoside Rg1 and Rb1 and its mechanism of action. Acta Pharmacol Sin 2005;26: 143-9.
[9] Lim KH, Ko D, Kim JH. Cardioprotective potential of Korean Red Ginseng extract on isoproterenol-induced cardiac injury in rats. J Ginseng Res 2013;37: 273-82.
[10]  Toth PP. Making a case for quantitative assessment of cardiovascular risk. J Clin Lipidol 2007;1:234-41.
[11]  Libby P. Act local, act global: inflammation and the multiplicity of “vulnerable” coronary plaques. J Am Coll Cardiol 2005;45:1600-2.
 
 


 
 [12] Davies MJ, Gordon JL, Gearing AJ, Pigott R, Woolf N, Katz D, Kyriakopoulos A. The expression of the adhesion molecules ICAM-1, VCAM-1, PECAM, and Eselectin in human atherosclerosis. J Pathol 1993;171:223-9.
[13] Qi LW, Wang CZ, Yuan CS. Isolation and analysis of ginseng: advances and challenges. Nat Prod Rep 2011;28:467-95.
[14] Sengupta S, Toh SA, Sellers LA, Skepper JN, Koolwijk P, Leung HW, Yeung HW, Wong RNS, Sasisekharan R, Fan TPD. Modulating angiogenesis: the yin and the yang in ginseng. Circulation 2004;110:1219-25.
[15] Nah SY,  Kim DH,  Rhim H.  Ginsenosides: are  any of  them candidates  for drugs acting on the central nervous system? CNS Drug Rev 2007;13:381-404.
[16] Leung KS, Chan K, Bensoussan A, Munroe MJ. Application of atmospheric pressure chemical ionisation mass  spectrometry in the identification and differentiation of Panax species. Phytochem Anal 2007;18:146-50.
[17] Kaneko H, Nakanishi K. Proof of the mysterious efficacy of ginseng: basic effects of medical ginseng, Korean red ginseng: its anti-stress action for prevention of disease. J Pharmacol Sci 2004;95:158-62.
[18]  Kasai R, Besso H, Tanaka O, Saruwatari Y, Fuwa T. Saponins of red ginseng. Chem Pharm Bull (Tokyo) 1983;31:2120-5.
[19] Kim SI, Park JH, Ryu JH, Park JD, Lee YH, Park JH, Kim TH, Baek NI. Ginsenoside Rg5, a genuine dammarane glycoside from Korean red ginseng. Arch Pharm Res   1996;19:551-3.
[20] Ryu JH, Park JH, Eun JH, Jung JH, Sohn DH. A dammarane glycoside from Korean red ginseng. Phytochemistry 1997;44:931-3.
[21] Park JD, Lee YH, Kim SI. Ginsenoside Rf2, a new dammarane glycoside from Korean red ginseng (Panax ginseng). Arch Pharm Res 1998;21:615-7.
[22] Kwon SW, Han SB, Park IH, Kim JM, Park MK, Park JH. Liquid chromatographic determination of less polar ginsenosides in processed ginseng. J Chromatogr A 2001;921:335-9.
[23] Kim WY, Kim JM, Han SB, Lee SK, Kim ND, Park MK, Kim CK, Park JH. Steaming of ginseng at high temperature enhances biological activity. J Nat Prod 2000;63:1702-4.
[24] Lee CH, Kim JH. A review on the medicinal potentials of ginseng and ginsenosides on cardiovascular diseases. J Ginseng Res 2014;38:161-6.
[25] Jin ZQ, Liu CM. Effect of ginsenoside Re on the electrophysiological activity of the heart. Planta Med 1994;60:192-3.
[26] Bai CX, Sunami A, Namiki T, Sawanobori T, Furukawa T. Electrophysiological effects of ginseng and ginsenoside Re in Guinea pig ventricular myocytes. Eur J Pharmacol 2003;476:35-44.
[27] Bai CX, Takahashi K, Masumiya H, Sawanobori T, Furukawa T. Nitric oxide-dependent modulation of the delayed rectifier K; current and the L-type Ca2; current by ginsenoside Re, an ingredient of Panax ginseng, in Guinea pig cardiomyocytes. Br J Pharmacol 2004;142:567-75.
[28] Lee JH, Jeong SM, Kim JH, Lee BH, Yoon IS, Choi SH, Lee SM, Park YS, Lee JH, Kim SS, et al. Effects of ginsenosides and their metabolites on voltage dependent Ca2; channel subtypes. Mol Cells 2006;21:52-62.
[29] Choi SH, Lee JH, Pyo MK, Lee BH, Shin TJ, Hwang SH, Kim BR, Lee SM, Oh JW, Kim HC, et al. Mutations Leu427, Asn428, and Leu431 residues within transmembrane domain-I-segment 6 attenuate ginsenoside mediated L-type Ca2; channel current inhibitions. Biol Pharm Bull 2009;32:1224-30.
[30] Furukawa T, Bai CX, Kaihara A, Ozaki E, Kawano T, Nakaya Y, Awais M, Sato M, Umezawa Y, Kurokawa J. Ginsenoside Re, a main phytosterol of Panax ginseng, activates cardiac potassium channels via a nongenomic pathway of sex hormones. Mol Pharmacol 2006;70:1916-24.
[31] Lee JH, Jeong SM, Lee BH, Noh HS, Kim BK, Kim JI, Rhim H, Kim HC, Kim KM, Nah SY. Prevention of ginsenoside-induced desensitization of Ca2;-activated Cl-current by microinjection of inositol hexakisphosphate in Xenopus laevis oocytes: involvement of GRK2 and beta-arrestin I. J Biol Chem 2004;279: 9912-e21.
[32] Xue JF, Liu ZJ, Hu JF, Chen H, Zhang JT, Chen NH. Ginsenoside Rb1 promotes neurotransmitter release by modulating phosphorylation of synapsins through a cAMP-dependent protein kinase pathway. Brain Res 2006;1106: 91-8.
[33] Chen XC, Zhou YC, Chen Y, Zhu YG, Fang F, Chen LM. Ginsenoside Rg1 reduces MPTP induced substantia nigra neuron loss by suppressing oxidative stress. Acta Pharmacol S 2005;26:56-62.
[34] Choi K, Kim M, Ryu J, Choi C. Ginsenosides compound K and Rh(2) inhibit tumor necrosis factor-alpha-induced activation of the NF-kappaB and JNK pathways in human astroglial cells. Neurosci Lett 2007;421:37-41.
[35] Bolli R. Superoxide dismutase 10 years later: a drug in search of a use. J Am Coll  Cardiol  1991;18:231-3.
[36] Li J, Ichikawa T, Jin Y, Hofseth LJ, Nagarkatti P, Nagarkatti M, Windust A, Cui T. An essential role of Nrf2 in American ginseng-mediated anti-oxidative actions in cardiomyocytes. J Ethnopharmacol 2010;130:222-30.
[37] Sohn SH, Kim SK, Kim YO, Kim HD, Shin YS, Yang SO, Kim SY, Lee SW. A comparison of antioxidant activity of Korean White and Red Ginsengs on H2O2-induced oxidative stress in HepG2 hepatoma cells. J Ginseng Res 2013;37:442-50.
 
[38] Chen X. Cardiovascular protection by ginsenosides and their nitric oxide releasing action. Clin Exp Pharmacol Physiol 1996;23:728-32.
 [39] Zhou W, Chai H, Lin PH, Lumsden AB, Yao Q, Chen C. Ginsenoside Rb1 blocks homocysteine-induced  endothelial  dysfunction  in  porcine  coronary  arteries. J  Vasc  Surg  2005;41:861-8.
[40] Wang X, Chai H, Yao Q, Chen C. Molecular mechanisms of HIV protease inhibitor-induced endothelial dysfunction. J Acquir Immune Defic Syndr 2007;44:493-9.
[41] Xie JT, Shao ZH, Vanden Hoek TL, Chang WT, Li J, Mehendale S, Wang CZ, Hsu CW, Becker LB, Yin JJ, et al. Antioxidant effects of ginsenoside Re in cardiomyocytes. Eur J Pharmacol 2006;532:201-7.
[42]  Deng HL, Zhang JT. Anti-lipid peroxilative effect of ginsenoside Rb1 and Rg1. Chin Med J (Engl) 1991;104:395-8.
[43] He F, Guo R, Wu SL, Sun M, Li M. Protective effects of ginsenoside Rb1 on human umbilical vein endothelial cells in vitro. J Cardiovasc Pharmacol 2007;50:314-20.
[44] Kim YM, Namkoong S, Yun YG, Hong HD, Lee YC, Ha KS, Lee H, Kwon HJ, Kwon YG, Kim YM. Water extract of Korean red ginseng stimulates angiogenesis by activating the Pi3k/Akt-dependent Erk1/2 and eNOS pathways in human umbilical vein endothelial cells. Biol Pharm Bull 2007;30:1674-9.
[45] Nakaya Y, Mawatari K, Takahashi A, Harada N, Hata A, Yasui S. The phytoestrogen ginsensoside Re activates potassium channels of vascular smooth muscle cells through Pi3k/Akt and nitric oxide pathways. J Med Invest 2007;54:381-4.
[46] Lei Y, Gao Q, Chen KJ. Effects of extracts from Panax notoginseng and Panax ginseng fruit on vascular endothelial cell proliferation and migration in vitro. Chin J Integr Med 2008;14:37-41.
[47] Wan JB, Lee SM, Wang JD, Wang N, He CW, Wang YT, Kang JX. Panax noto- ginseng reduces atherosclerotic lesions in ApoE-deficient mice and inhibits TNF-alpha-induced endothelial adhesion molecule expression and monocyte adhesion. J Agric Food Chem 2009;57:6692-7.
[48] Hien TT, Kim ND, Pokharel YR, Oh SJ, Lee MY, Kang KW. Ginsenoside Rg3 increases nitric oxide production via increases in phosphorylation and expression of endothelial nitric oxide synthase: essential roles of estrogen receptor-dependent Pi3-kinase and Amp-activated protein kinase. Toxicol Appl  Pharmacol  2010;246:171-83.
[49] Furchgott RF, Vanhoutte PM. Endothelium-derived relaxing and contracting factors. FASEB J 1989;53:557-73.
[50] Moncada S, Palmer RM, Higgs EA. Nitric oxide: physiology, pathophysiology, and pharmacology. Pharmacol Rev 1991;43:109-42.
[51] Yu J, Eto M, Akishita M, Kaneko A, Ouchi Y, Okabe T. Signaling pathway of nitric oxide production induced by ginsenoside Rb1 in human aortic endothelial cells: a possible involvement of androgen receptor. Biochem Biophys Res  Commun  2007;353:764-9.
[52] Leung KW, Cheng YK, Mak NK, Chan KK, Fan TP, Wong RN. Signaling pathway of ginsenoside-Rg1 leading to nitric oxide production in endothelial cells. FEBS Lett 2006;580:3211-6.
[53] Kang YJ, Sohn JT, Chang KC. Relaxation of canine corporal smooth muscle relaxation by ginsenoside saponin Rg3 is independent from eNOS activation. Life  Sci  2005;77:74-84.
[54] Jovanovski E, Jenkins A, Dias AG, Peeva V, Sievenpiper J, Arnason JT, Rahelic D, Josse RG, Vuksan V. Effects of Korean red ginseng (Panax ginseng C.A. Mayer) and its isolated ginsenosides and polysaccharides on arterial stiffness in healthy individuals. Am J Hypertens 2010;23:469-72.
[55] Lee JY, Lim KM, Kim SY, Bae ON, Noh JY, Chung SM, Kim K, Shin YS, Lee MY, Chung JH. Vascular smooth muscle dysfunction and remodeling induced by ginsenoside Rg3, a bioactive component of ginseng. Toxicol Sci 2010;117: 505-14.
[56] Wang T, Yu XF, Qu SC, Xu HL, Sui DY. Ginsenoside Rb3 inhibits angiotensin II induced vascular smooth muscle cells proliferation. Basic Clin Pharmacol Toxicol  2010;107:685-9.
[57] Rhee MY, Kim YS, Bae JH, Nah DY, Kim YK, Lee MM, Kim HY. Effect of Korean red ginseng on arterial stiffness in subjects with hypertension. J Altern Complement Med 2011;17:45-9.
[58] Shin W, Yoon J, Oh GT, Ryoo S. Korean red ginseng inhibits arginase and contributes to endothelium-dependent vasorelaxation through endothelial nitric oxide synthase coupling. J Ginseng  Res  2013;37:64-73.
[59] Jeon BH, Kim CS, Park KS, Lee JW, Park JB, Kim KJ, Kim SH, Chang SJ, Nam KY. Effect of Korea red ginseng on the blood pressure in conscious hypertensive rats. Gen Pharmacol 2000;35:135-41.
[60] Vuksan V, Stavro M, Woo M, Leiter LA, Sung MK, Sievenpiper JL. Korean red ginseng (Panax ginseng) can lower blood pressure in individuals with hy- pertension: a randomized controlled trial. In: Proceedings of the 9th Inter- national Ginseng symposium. Geumsan: Korean Society of Ginseng; 2006. p. 35-6.
[61] Baek EB, Yoo HY, Park SJ, Chung YS, Hong EK, Kim SJ. Inhibition of arterial myogenic responses by a mixed aqueous extract of Salvia miltiorrhiza and Panax notoginseng (PASEL) showing antihypertensive effects. Korean J Physiol Pharmacol   2009;13:287-93.
[62] Wagner HN, Liu X. The international textbook of cardiology. New York: Pergamon Press; 1987.
[63] Qin N, Gong QH, Wei LW, Wu Q, Huang XN. Total ginsenosides inhibit the right ventricular hypertrophy induced by monocrotaline in rats. Biol Pharm Bull 2008;31:1530-5.
[64] Deng J, Wang YW, Chen WM, Wu Q, Huang XN. Role of nitric oxide in ginsenoside Rg(1)-induced protection against left ventricular hypertrophy
 

 
produced by abdominal aorta coarctation in rats. Biol Pharm Bull 2010;33: 631-5.
[65] Wu Y, Xia ZY, Dou J, Zhang L, Xu JJ, Zhao B, Lei S, Liu HM. Protective effect of ginsenoside Rb1 against myocardial ischemia/reperfusion injury in streptozotocin-induced diabetic rats. Mol Biol Rep 2011;38:4327-35.
[66] Zhou H, Hou SZ, Luo P, Zeng B, Wang JR, Wong YF, Jiang ZH, Liu L. Ginseng protects rodent hearts from acute myocardial ischemia-reperfusion injury through GR/ER-activated risk pathway in an endothelial NOS-dependent mechanism. J Ethnopharmacol 2011;135:287-98.
[67] Wang YL, Wang CY, Zhang BJ, Zhang ZZ. Shenfu injection suppresses apoptosis by regulation of Bcl-2 and caspase-3 during hypoxia/reoxygenation in neonatal rat cardiomyocytes in vitro. Mol Biol Rep 2009;36:365-70.
[68] Zhu D, Wu L, Li CR, Wang XW, Ma YJ, Zhong ZY, Zhao HB, Cui J, Xun SF, Huang XL, et al. Ginsenoside Rg1 protects rat cardiomyocyte from hypoxia/ reoxygenation oxidative injury via antioxidant and intracellular calcium homeostasis. J Cell Biochem 2009;108:117-24.
[69] Kim TH, Lee SM. The effects of ginseng total saponin, panaxadiol and panaxatriol on ischemia/reperfusion injury in isolated rat heart. Food Chem Toxicol 2010;48:1516-20.
[70] Guo J, Gan XT, Haist JV, Rajapurohitam V, Zeidan A, Faruq NS, Karmazyn M. Ginseng inhibits cardiomyocyte hypertrophy and heart failure via NHE-1 inhibition and attenuation of calcineurin activation. Circ Heart Fail 2011;4: 79-88.
[71] Tsutsumi YM, Tsutsumi R, Mawatari K, Nakaya Y, Kinoshita M, Tanaka K, Oshita S. Compound K, a metabolite of ginsenosides, induces cardiac protec- tion mediated nitric oxide via Akt/Pi3k pathway. Life Sci 2011;88:725-9.
[72] Tamura Y. Effects of Korean red ginseng on eicosanoid biosynthesis in platelets and vascular smooth muscle cells. In: Proceedings of the 6th International Ginseng symposium. Seoul: Korean Society of Ginseng; 1993.  p. 28-9.
[73] Dong-Ha Lee DH, Cho HJ, Kim HH, Rhee MH, Ryu JH, Park JH. Inhibitory effects of total saponin from Korean red ginseng via vasodilator-stimulated phosphoprotein-Ser157 phosphorylation on thrombin-induced platelet aggregation. J Ginseng Res 2013;37:176-86.
[74] Jin YR, Yu JY, Lee JJ, You SH, Chung JH, Noh JY, Im JH, Han XH, Kim TJ, Shin KS, et al. Antithrombotic and antiplatelet activities of Korean red ginseng extract. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2007;100:170-5.
[75] Lee WM, Kim SD, Park MH, Cho JY, Park HJ, Seo GS, Rhee MH. Inhibitory mechanisms of dihydroginsenoside Rg3 in platelet aggregation: critical roles of ERK2 and cAMP. J Pharm Pharmacol 2008;60:1531-6.
[76] Yang JY, Sun K, Wang CS, Guo J, Xue X, Liu YY, Zheng J, Fan JY, Liao FL, Han JY. Improving effect of post-treatment with Panax notoginseng saponins on lipopolysaccharide-induced microcirculatory disturbance in rat mesentery. Clin Hemorheol Microcirc 2008;40:119-31.
[77] Lee YH, Lee BK, Choi YJ, Yoon IK, Chang BC, Gwak HS. Interaction between warfarin and Korean red ginseng in patients with cardiac valve replacement. Int  J  Cardiol  2010;145:275-6.
[78] Yi XQ, Li T, Wang JR, Wong VK, Luo P, Wong IY, Jiang ZH, Liu L, Zhou H. Total ginsenosides increase coronary perfusion flow in isolated rat hearts through activation of PI3K/Akt-eNOS signaling. Phytomedicine 2010;17:1006-15.
[79] Ahn CM, Hong SJ, Choi SC, Park JH, Kim JS, Lim DS. Red ginseng extract improves coronary flow reserve and increases absolute numbers of various circulating angiogenic cells in patients with first ST-segment elevation acute myocardial infarction. Phytother Res 2011;25:239-49.
 
[80] Trinh HT, Han SJ, Kim SW, Lee YC, Kim DH. Bifidus fermentation increases hypolipidemic and hypoglycemic effects of red ginseng. J Microbiol Biotechnol 2007;17:1127-33.
[81] Hwang SY, Son DJ, Kim IW, Kim DM, Sohn SH, Lee JJ, Kim SK. Korean red ginseng attenuates hypercholesterolemia-enhanced platelet aggregation through suppression of diacylglycerol liberation in high-cholesterol-diet-fed rabbits. Phytother  Res 2008;22:778-83.
[82] Zhang YG, Zhang HG, Zhang GY, Fan JS, Li XH, Liu YH, Li SH, Lian XM, Tang Z. Panax notoginseng saponins attenuate atherosclerosis in rats by regulating the blood lipid profile and an anti-inflammatory action. Clin Exp Pharmacol Physiol 2008;35:1238-44.
[83] Liu G, Wang B, Zhang J, Jiang H, Liu F. Total Panax notoginsenosides prevent atherosclerosis in apolipoprotein E-knockout mice: role of down- regulation of CD40 and MMP-9 expression. J Ethnopharmacol 2009;126: 350-4.
[84] Li J, Xie ZZ, Tang YB, Zhou JG, Guan YY. Ginsenoside-Rd, a purified component from Panax notoginseng saponins, prevents atherosclerosis in apoE knockout mice. Eur J Pharmacol 2011;652:104-10.
[85] Yuan J, Guo W, Yang B, Liu P, Wang Q, Yuan H. 116 cases of coronary angina pectoris treated with powder composed of Radix Ginseng, Radix Notoginseng and Succinum. J Tradit Chin Med 1997;17:14-7.
[86] Maffei Facino R, Carini M, Aldini G, Berti F, Rossoni G. Panax ginseng administration in the rat prevents myocardial ischemia-reperfusion damage induced by hyperbaric oxygen: evidence for an antioxidant intervention. Planta Med 1999;65:614-9.
[87] Zhang D, Yasuda T, Yu Y, Zheng P, Kawabata T, Ma Y, Okada S. Ginseng extract scavenges hydroxyl radical and protects unsaturated fatty acids from decomposition caused by iron-mediated lipid peroxidation. Free Radic Biol Med 1996;20:145-50.
[88] Chai H, Zhou W, Lin P, Lumsden A, Yao Q, Chen C. Ginsenosides block HIV protease inhibitor ritonavir-induced vascular dysfunction of porcine coronary arteries. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2005;288:H2965-71.
[89] Toh HT. Improved isolated heart contractility and mitochondrial oxidation after chronic treatment with Panax ginseng in rats. Am J Chin Med 1994;22: 275-84.
[90] You JS, Huang HF, Chang YL. Panax ginseng reduces adriamycin-induced heart failure in rats. Phytother Res 2005;19:1018-22.
[91] Choi SH, Shin TJ, Lee BH, Chu DH, Choe H, Pyo MK, Hwang SH, Kim BR, Lee SM, Lee JH, et al. Ginsenoside Rg3 activates human KCNQ1 K; channel currents through interacting with the K318 and V319 residues: a role of KCNE1 sub-unit. Eur J Pharmacol 2010;637:138-47.
[92] Kong HL, Wang JP, Li ZQ, Zhao SM, Dong J, Zhang WW. Anti-hypoxic effect of ginsenoside Rb1 on neonatal rat cardiomyocytes is mediated through the specific activation of glucose transporter-4 ex vivo. Acta Pharmacol Sin 2009;30:396-403.
[93] Kim CS, Son SJ, Kim HS, Kim YD, Lee KS, Jeon BH, Kim KJ, Park JK, Park JB. Modulating effect of ginseng saponins on heterologously expressed HERG currents in Xenopus oocytes. Acta Pharmacol Sin 2005;26:551-8.
[94] Jiang QS, Huang XN, Yang GZ, Jiang XY, Zhou QX. Inhibitory effect of ginsenoside Rb1 on calcineurin signal pathway in cardiomyocyte hypertrophy induced by prostaglandin F2a. Acta Pharmacol Sin 2007;28:1149-54.
[95] Wang YG, Zima AV, Ji X, Pabbidi R, Blatter LA, Lipsius SL. Ginsenoside Re suppresses electromechanical alternans in cat and human cardiomyocytes. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2008;295:H851-9.

  Приглашаю на литературные опусы и дессертики о Корее, Монголии и России.

     Лучшее из избранного.

                Сердечно приветствую каждого читателя.

     Здесь, в рассказах и миниатюрах, вы познакомитесь с самыми яркими, веселыми, а порой и драматичными - невыдуманными событиями из жизни реальных людей, с путевыми заметками автора о Северной и Южной Корее, Монголии и России, с забавными и комичными, мистическими и страшными перипетиями, оставившими неизгладимый след в моем сердце.

     Кроме художественных миниатюр и путевых записок предлагаю нескучные статьи о самых актуальных и животрепещущих темах и событиях современной жизни, а также - интересные, информативные и полезные статьи о свойствах и применении женьшеня.

     "Опусы: 60 миниатюр длиною в жизнь" - это еще и самые сильные личные переживания и эмоции, ярчайшие воспоминания и события, происходившие с автором с самого раннего детства и на протяжении всей жизни.

     Видимо, они были так глубоки, значимы и важны, занимали так много места в душе и сердце, что какие-то из них выплеснулись наружу и по кончику пера излились в прозу, в эти миниатюры.

Опусы: 60 миниатюр длиною в жизнь http://proza.ru/2022/06/04/1556

Исповедь шпиона, которого не было.. чч. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 http://proza.ru/2023/01/01/1076

Военный Айболит или прикольная хохма-быль о Советской Армии http://proza.ru/2022/10/01/1593

Подвиги северокорейских Джеймсов Бондов в России http://proza.ru/2022/12/03/1337

Советский синдром вьетнамского спецназа http://proza.ru/2022/06/25/911

СЕВЕРНАЯ КОРЕЯ. ПИТЕЙНО-ПУТЕВЫЕ ЗАМЕТКИ http://proza.ru/2021/05/05/1552

Космос Камилы Валиевой http://proza.ru/2022/02/19/885

ПОДАРОК http://proza.ru/2021/07/13/1396

Как правильно принимать женьшень и кому он полезен http://proza.ru/2021/08/03/403

О женьшене с любовью.Сборник статей и материалов рttps://proza.ru/2024/06/14/1156
               
Пост-ковидный синдром, лонг-ковидные состояния и их последствия. Симптомы, причины, протоколы лечения http://proza.ru/2021/12/25/1283

Опус 15 В батумской темнице http://proza.ru/2021/05/09/1301

Детям России - крик души,урчание живота и будущее http://proza.ru/2021/09/04/722

МОСКОВСКИЕ ГАНГСТЕРЫ http://proza.ru/2021/06/26/986

Опус 44 Бусы, туземец и белый человек http://proza.ru/2021/05/06/1257

ЖЕНЬШЕНЬ ОТ ТОВАРИЩА СТАЛИНА http://proza.ru/2021/09/12/1253

ОГНЕННЫЙ КРУГ - МИСТИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ В ПХЕНЬЯНСКОЙ БОЛЬНИЦЕ
http://proza.ru/2021/05/09/93

ЖЕНЬШЕНЬ И ИММУНИТЕТ В БОРБЕ С КОРОНАВИРУСОМ http://proza.ru/2021/06/24/36

ДЕТСТВО. О БОЖЕСТВЕННОМ И САКРАЛЬНОМ http://proza.ru/2021/05/07/1790

ПЬЯНОЕ ВРЕМЯ http://proza.ru/2021/05/24/26

ЖЕНЬШЕНЬ. И ДОЛЬШЕ ВЕКА ДЛИТСЯ ЖИЗНЬ http://proza.ru/2021/06/26/404

МЕТАМОРФОЗЫ И САНСАРЫ НАШИХ ЖИЗНЕЙ. Змея и Лягушка, китайские нищие и Велорикша, Японка и цыгане http://proza.ru/2021/06/08/887

СТАРИК И РЕКА ВРЕМЕНИ. МАКСИМКА http://proza.ru/2021/08/24/1249

РУССКИЙ МАТ КАК МЕРИЛО ИНТЕЛЛИГЕНТНОСТИ http://proza.ru/2021/08/26/1044

ГРУ, ШАШЛЫК И СОБАКИ В КОРЕЕ http://proza.ru/2021/07/13/996

ПРАВДА И ТОЛЬКО ПРАВДА. НАСТАВЛЕНИЯ ОФИЦЕРА КГБ http://proza.ru/2021/07/14/1291

Пол-языка до страшной смерти.. http://proza.ru/2021/11/14/163

Две жизни от мамы.. http://proza.ru/2021/10/29/941

Черемша-трава, Король-заморыш, космос и Гагарин http://proza.ru/2024/04/12/922

Дела шитейские. В какой стране шьют вечную одежду       http://proza.ru/2024/05/05/371

О женьшене с любовью. Сборник статей и материалов http://proza.ru/2024/06/14/1156

Вы очень удивитесь или что человеку нужнее всего?   http://proza.ru/2024/06/23/1005

Гастрономический катарсис или мясо на огне из КНДР http://proza.ru/2024/07/20/1241